Chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con linfoma correlato all'AIDS

OBIETTIVI: I. Sviluppare un regime chemioterapico efficace con lievi proprietà immunosoppressive e mielosoppressive per il trattamento di pazienti con linfoma correlato all'AIDS (ARL) che hanno una grave linfopenia T4. II. Stimare il tasso di CR, la sopravvivenza libera da linfoma e la sopravvivenza globale dei pazienti linfopenici non-T4 e dei pazienti che presentano ARL in stadio I Ann Arbor non voluminoso trattati con regimi standard di efficacia nota. III. Valutare gli effetti sulla prospettiva a lungo termine della terapia antiretrovirale concomitante, dell'antibiosi profilattica con trimetoprim/sulfametossazolo o pentamidina aerosolizzata e dell'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti per la mielosoppressione grave.

SCHEMA: I pazienti vengono assegnati ai regimi A, B e C in base all'istologia e all'estensione della malattia e al grado di immunosoppressione come segue: Regime A: pazienti con linfoma immunoblastico o di grado intermedio di stadio I di Ann Arbor con malattia misurabile non voluminosa (meno di 7 cm), bassa LDH (inferiore a 686) e nessuna precedente infezione opportunistica indipendentemente dalla conta di T4; anche quelli con primarie extranodali di stadio I non misurabili (infiltrazione di meno di 2/3 di un sito d'organo, ad es. Stomaco, retto, esofago, cavità del seno) indipendentemente dalla conta di T4. Regime B: tutti i pazienti (eccetto i pazienti con linfoma cerebrale primario) non assegnati al regime A che hanno una conta T4 di almeno 200 e nessuna storia di infezione opportunistica; comprende tutti gli stadi del linfoma a piccole cellule non clivate e bulky stadio I e stadi II-IV di grado intermedio e linfoma immunoblastico. Regime C: pazienti non assegnati al regime A o B, ovvero quelli con conta T4 inferiore a 200 e/o una storia di infezione opportunistica e quelli con linfoma cerebrale primario. Vengono utilizzati i seguenti acronimi: ARA-C citarabina, NSC-63878 BLEO bleomicina, NSC-125066 CDDP cisplatino, NSC-119875 CF leucovorin calcio, NSC-3590 CTX ciclofosfamide, NSC-26271 DOX doxorubicina, NSC-123127 5-FU fluorouracile, NSC-19893 G-CSF Granulocyte Colony-Stimulating Factor (Amgen), NSC-614629 IFF Ifosfamide, NSC-109723 MePRDL Methylprednisolone succinate Mesna Mercaptoethane sulfonate, NSC-113891 MTX Methotrexate, NSC-740 PRED Prednisone, NSC-10023 VCR Vincristine, NSC -67574 VP-16 Etoposide, NSC-141540 ZDV Zidovudina, NSC-602670 Regime A: chemioterapia combinata a 5 farmaci seguita da radioterapia. CHOP-BLEO: CTX; DOX; videoregistratore; PRED; BLEO; seguito dall'irradiazione del campo coinvolto con apparecchiature a megatensione. Regime B: chemioterapia combinata a 4 farmaci alternata a chemioterapia combinata a 3 farmaci seguita, come indicato, da radioterapia. APPENA POSSIBILE: DOX; MePRDL; ARA-C; CDDP; in alternanza con IMVP-16: IFF/Mesna; MTX/CF; VP-16; seguito, in pazienti selezionati con malattia localizzata inizialmente voluminosa, da irradiazione del campo coinvolto con apparecchiature a megavoltaggio. Regime C: chemioterapia combinata a 2 farmaci con modulazione farmacologica seguita, come indicato, da radioterapia. FLEP: 5-FU/CF/CDDP; seguito, in pazienti selezionati con malattia localizzata inizialmente voluminosa, da irradiazione del campo coinvolto con apparecchiature a megavoltaggio. Prima di iniziare la chemioterapia, i pazienti con linfoma cerebrale primario ricevono un ciclo di irradiazione cranica utilizzando fasci di acceleratori con energie fotoniche di 6-15 MV.

INCREMENTO PREVISTO: fino a 92 pazienti (10 per il regime A, 28 per il regime B, 54 per il regime C) verranno inseriti nell'arco di 3 anni. Se non ci sono CR tra i primi 6 pazienti sui regimi A e B o i primi 19 pazienti sul regime C, l'accredito a quel regime cesserà. Se si verificano più di 4 decessi infettivi tra i primi 10 pazienti o se il tasso di progressione della malattia supera il 20% in qualsiasi regime, l'ulteriore accumulo a quel regime cesserà.