Quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com linfoma relacionado à AIDS

OBJETIVOS: I. Desenvolver um regime quimioterápico eficaz com propriedades imunossupressoras e mielossupressoras leves para tratar pacientes com linfoma relacionado à AIDS (ARL) que apresentam linfopenia T4 grave. II. Estimar a taxa de CR, sobrevida livre de linfoma e sobrevida global de pacientes linfopênicos não-T4 e pacientes que apresentam ARL estágio I não volumosa de Ann Arbor tratados com regimes padrão de eficácia conhecida. III. Avaliar os efeitos em longo prazo da terapia antirretroviral concomitante, antibiose profilática com trimetoprima/sulfametoxazol ou pentamidina em aerossol e uso prn de fator estimulante de colônia de granulócitos para mielossupressão grave.

ESBOÇO: Os pacientes são designados para os Regimes A, B e C de acordo com a histologia e a extensão da doença e o grau de imunossupressão da seguinte forma: Regime A: Pacientes com Ann Arbor estágio I grau intermediário ou linfoma imunoblástico com doença não volumosa mensurável (menos de 7 cm), LDH baixo (menos de 686) e nenhuma infecção oportunista prévia, independentemente da contagem de T4; também aqueles com primários extranodais de estágio I não mensuráveis ​​(infiltração de menos de 2/3 de um local de órgão, por exemplo, estômago, reto, esôfago, cavidade sinusal), independentemente da contagem de T4. Regime B: Todos os pacientes (exceto pacientes com linfoma cerebral primário) não designados para o Regime A que tenham contagens de T4 de pelo menos 200 e sem história de infecção oportunista; inclui todos os estágios de linfoma de pequenas células não clivadas e volumoso estágio I e estágios II-IV de grau intermediário e linfoma imunoblástico. Regime C: Pacientes não classificados no Regime A ou B, ou seja, aqueles com contagem de T4 menor que 200 e/ou história de infecção oportunista e aqueles com linfoma cerebral primário. As seguintes siglas são usadas: ARA-C Citarabina, NSC-63878 BLEO Bleomicina, NSC-125066 CDDP Cisplatina, NSC-119875 CF Leucovorin cálcio, NSC-3590 CTX Ciclofosfamida, NSC-26271 DOX Doxorrubicina, NSC-123127 5-FU Fluorouracil, NSC-19893 G-CSF Fator estimulante de colônias de granulócitos (Amgen), NSC-614629 IFF Ifosfamida, NSC-109723 MePRDL Metilprednisolona succinato Mesna Mercaptoetano sulfonato, NSC-113891 MTX Metotrexato, NSC-740 PRED Prednisona, NSC-10023 VCR Vincristina, N SC -67574 VP-16 Etoposido, NSC-141540 ZDV Zidovudina, NSC-602670 Regime A: Quimioterapia de combinação de 5 medicamentos seguida de radioterapia. CHOP-BLEO: CTX; DOX; VCR; PRED; BLEO; seguido de irradiação de campo envolvido com equipamentos de megavoltagem. Regime B: Quimioterapia de combinação de 4 medicamentos alternada com quimioterapia de combinação de 3 medicamentos seguida, conforme indicado, por radioterapia. ASHAP: DOX; MePRDL; ARA-C; CDDP; alternando com IMVP-16: IFF/Mesna; MTX/CF; VP-16; seguido, em pacientes selecionados com doença localizada inicialmente volumosa, por irradiação de campo envolvido com equipamento de megavoltagem. Esquema C: Quimioterapia de Combinação de 2 Medicamentos com Modulação de Medicamentos seguida, conforme indicado, por Radioterapia. FLEP: 5-FU/CF/CDDP; seguido, em pacientes selecionados com doença localizada inicialmente volumosa, por irradiação de campo envolvido com equipamento de megavoltagem. Antes de iniciar a quimioterapia, os pacientes com linfoma cerebral primário recebem um curso de irradiação craniana usando feixes aceleradores com energia de fótons de 6-15 MV.

ACUMULAÇÃO PROJETADA: Até 92 pacientes (10 para o Regime A, 28 para o Regime B, 54 para o Regime C) serão inscritos ao longo de 3 anos. Se não houver CRs entre os primeiros 6 pacientes nos regimes A e B ou os primeiros 19 pacientes no regime C, o acréscimo a esse regime cessará. Se ocorrerem mais de 4 mortes infecciosas entre os primeiros 10 pacientes ou se a taxa de progressão da doença exceder 20% em qualquer regime, o acréscimo adicional a esse regime cessará.