Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma relacionado con el SIDA

OBJETIVOS: I. Desarrollar un régimen de quimioterapia eficaz con propiedades inmunosupresoras y mielosupresoras leves para tratar pacientes con linfoma relacionado con el SIDA (ARL) que tienen linfopenia T4 grave. II. Calcule la tasa de RC, la supervivencia libre de linfoma y la supervivencia general de pacientes con linfopenia no T4 y pacientes que presentan ARL no voluminosa en estadio I de Ann Arbor tratados con regímenes estándar de eficacia conocida. tercero Evaluar los efectos sobre las perspectivas a largo plazo de la terapia antirretroviral concurrente, la antibiosis profiláctica con trimetoprim/sulfametoxazol o pentamidina en aerosol, y el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos para la mielosupresión grave.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan a los regímenes A, B y C según la histología, la extensión de la enfermedad y el grado de inmunosupresión de la siguiente manera: Régimen A: pacientes con linfoma inmunoblástico o de grado intermedio en estadio I de Ann Arbor con enfermedad no voluminosa medible (menos de 7 cm), LDH baja (menos de 686) y sin infección oportunista previa independientemente del recuento de T4; también aquellos con tumores primarios extraganglionares primarios no medibles en etapa I (infiltración de menos de 2/3 de un sitio de órgano, por ejemplo, estómago, recto, esófago, cavidad sinusal) independientemente del recuento de T4. Régimen B: todos los pacientes (excepto los pacientes con linfoma cerebral primario) no asignados al Régimen A que tengan recuentos de T4 de al menos 200 y sin antecedentes de infección oportunista; incluye todos los estadios del linfoma de células pequeñas no hendidas y el linfoma inmunoblástico y el estadio I voluminoso y los estadios II-IV de grado intermedio. Régimen C: Pacientes no asignados al Régimen A o B, es decir, aquellos con recuentos de T4 inferiores a 200 y/o antecedentes de infección oportunista y aquellos con linfoma cerebral primario. Se utilizan los siguientes acrónimos: ARA-C Citarabina, NSC-63878 BLEO Bleomicina, NSC-125066 CDDP Cisplatino, NSC-119875 CF Leucovorina cálcica, NSC-3590 CTX Ciclofosfamida, NSC-26271 DOX Doxorrubicina, NSC-123127 5-FU Fluorouracilo, NSC-19893 G-CSF Factor estimulante de colonias de granulocitos (Amgen), NSC-614629 IFF Ifosfamida, NSC-109723 MePRDL Succinato de metilprednisolona Mesna Mercaptoetano sulfonato, NSC-113891 MTX Metotrexato, NSC-740 PRED Prednisona, NSC-10023 VCR Vincris diente, NSC -67574 VP-16 Etopósido, NSC-141540 ZDV Zidovudina, NSC-602670 Régimen A: quimioterapia combinada de 5 fármacos seguida de radioterapia. CHOP-BLEO: CTX; DOX; vídeo; PRED; BLEO; seguido de irradiación de campo involucrado con equipo de megavoltaje. Régimen B: Quimioterapia combinada de 4 medicamentos alternando con quimioterapia combinada de 3 medicamentos seguida, según lo indicado, por radioterapia. ASHAP: DOX; MePRDL; ARA-C; CDDP; alternando con IMVP-16: IFF/Mesna; MTX/CF; VP-16; seguido, en pacientes seleccionados con enfermedad localizada inicialmente voluminosa, por irradiación del campo involucrado con equipo de megavoltaje. Régimen C: quimioterapia de combinación de 2 fármacos con modulación de fármacos seguida, según lo indicado, de radioterapia. FLEP: 5-FU/CF/CDDP; seguido, en pacientes seleccionados con enfermedad localizada inicialmente voluminosa, por irradiación del campo involucrado con equipo de megavoltaje. Antes de comenzar la quimioterapia, los pacientes con linfoma cerebral primario reciben un ciclo de irradiación craneal utilizando haces aceleradores con energías de fotones de 6 a 15 MV.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se ingresarán hasta 92 pacientes (10 para el Régimen A, 28 para el Régimen B, 54 para el Régimen C) durante 3 años. Si no hay RC entre los primeros 6 pacientes en los Regímenes A y B o los primeros 19 pacientes en el Régimen C, cesará la acumulación en ese régimen. Si ocurren más de 4 muertes infecciosas entre los primeros 10 pacientes o si la tasa de progresión de la enfermedad supera el 20 % en cualquier régimen, cesará la acumulación adicional en ese régimen.