Reduceret intensitet donorstamcelletransplantation i behandling af patienter med højrisiko akut lymfatisk leukæmi i fuldstændig remission

Inklusionskriterier:

• VOKSNE PATIENTER:
• Patienter 50-75 år med høj risiko ALL i første CR (CR1) eller ALL i CR >= anden CR (CR2)
• Patienter >= 18 år og < 50 år med høj risiko ALL i CR1, som ikke er berettiget til en konventionel allogen transplantation baseret på generel medicinsk tilstand
• Patienter >= 18 år og < 50 år med høj risiko ALL i CR1, som nægter en konventionel allogen transplantation
• Patienter >= 18 år og < 50 år med ALL i CR >= CR2, som ikke er berettiget til en konventionel allogen transplantation baseret på generel medicinsk tilstand
• Patienter >= 18 år og < 50 år med høj risiko ALL i CR >= CR2, der nægter en konventionel allogen transplantation
• CR er defineret som < 5 % blaster af morfologi på et knoglemarvsaspirat og fravær af perifere blaster

• Højrisiko voksen ALL i CR1 inkluderer de patienter med en eller flere af følgende:

  • Alder >=30 år
  • Ikke-T-celle fænotype
  • Cytogenetiske abnormiteter, herunder t(9;22), t(4;11), trisomi 8 eller monosomi 7
  • Manglende opnåelse af CR efter 4 ugers induktionskemoterapi
• PÆDIATRISKE PATIENTER:
• Patienter < 18 år med ALL i højrisiko CR1, som ikke er kandidater til konventionel allogen transplantation baseret på generel medicinsk tilstand
• Patienter < 18 år med ALL i CR >= CR2, som ikke er kandidater til konventionel allogen transplantation baseret på generel medicinsk tilstand
• Patienter < 12 år gamle kræver godkendelse af Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) hovedinvestigator før tilmelding
• CR er defineret som < 5 % blaster ved morfologi på et knoglemarvsaspirat og fravær af perifere blaster

• Højrisiko pædiatrisk ALL i CR1 inkluderer de patienter med en eller flere af følgende:

  • Cytogenetiske abnormiteter, herunder:

    • t(9;22) med hvide blodlegemer (WBC) >= 25.000 ved diagnose eller
    • t(4;11) hos patienter < 1 år og >= 10 år eller
    • Hypodiploidi (< 45 kromosomer)
  • Manglende opnåelse af CR efter 4 ugers induktionskemoterapi
  • Vedvarende perifere blaster efter en uges induktionskemoterapi

• DONOR: FHCRC matchende grad 2.1: Ikke-beslægtede donorer, der er prospektivt:

  • Matchet for humant leukocytantigen (HLA)-DRB1 og DQB1 alleler (skal defineres ved højopløsningstypning) og
  • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
• DONOR: En positiv antidonor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse; donorer udelukkes, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå et panelreaktivt antistof (PRA)-screening til klasse I- og klasse II-antigener for alle patienter før hæmatopoietisk celletransplantation (HCT); hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne
• DONOR: Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel, betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101, og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
• DONOR: Donor skal give samtykke til mobilisering af perifere blodstamceller (PBSC) med filgrastim (G-CSF) arrangeret gennem National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorcentre

Ekskluderingskriterier:

• Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom
• Tilstedeværelse af cirkulerende leukæmi-blaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Graviditet eller amning
• Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
• ORGAN DYSFUNKTION, VOKSEN KRITERIER:
• Kræver supplerende kontinuerlig ilt ELLER diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 40 %
• Hjerteudstødningsfraktion < 35 %
• Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion fremvist af prothrombin tid, ascites relateret til portal hypertension, brodannende fibrose, bakteriel eller svampeleverabscess, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom
• Karnofsky præstationsscore < 50
• ORGAN DYSFUNKTION, PÆDIATRISKE KRITERIER:
• Lansky play-performance score < 40
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft)
• Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en > 20 % risiko for sygdomsgentagelse