Greffe de cellules souches de donneur à intensité réduite dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë à haut risque en rémission complète

Critère d'intégration:

• PATIENTS ADULTES :
• Patients âgés de 50 à 75 ans avec une LAL à haut risque en première RC (CR1) ou une LAL en RC >= deuxième RC (CR2)
• Patients >= 18 ans et < 50 ans atteints de LAL à haut risque en RC1 qui ne sont pas éligibles à une allogreffe conventionnelle en raison de leur état de santé général
• Patients >= 18 ans et < 50 ans avec une LAL à haut risque en CR1 qui refusent une allogreffe conventionnelle
• Patients >= 18 ans et < 50 ans atteints de LAL en RC >= CR2 qui ne sont pas éligibles à une allogreffe conventionnelle en raison de leur état de santé général
• Patients >= 18 ans et < 50 ans avec une LAL à haut risque en RC >= CR2 qui refusent une allogreffe conventionnelle
• La RC est définie comme < 5 % de blastes par morphologie sur une aspiration de moelle osseuse et l'absence de blastes périphériques

• La LAL chez l'adulte à haut risque en RC1 inclut les patients présentant un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Âge >=30 ans
  • Phénotype non lymphocytaire
  • Anomalies cytogénétiques incluant t(9;22), t(4;11), trisomie 8 ou monosomie 7
  • Échec de l'obtention d'une RC après 4 semaines de chimiothérapie d'induction
• PATIENTS PÉDIATRIQUES :
• Patients < 18 ans atteints de LAL en CR1 à haut risque qui ne sont pas candidats à une allogreffe conventionnelle en raison de leur état de santé général
• Patients < 18 ans atteints de LAL en RC >= RC2 qui ne sont pas candidats à une allogreffe conventionnelle en raison de leur état de santé général
• Les patients de moins de 12 ans doivent être approuvés par le chercheur principal du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) avant l'inscription
• La RC est définie comme < 5 % de blastes par morphologie sur une aspiration de moelle osseuse et l'absence de blastes périphériques

• La LAL pédiatrique à haut risque en RC1 inclut les patients présentant un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Anomalies cytogénétiques comprenant :

    • t(9 ; 22) avec un nombre de globules blancs (GB) > 25 000 au moment du diagnostic ou
    • t(4;11) chez les patients < 1 an et >= 10 ans ou
    • Hypodiploïdie (< 45 chromosomes)
  • Échec de l'obtention d'une RC après 4 semaines de chimiothérapie d'induction
  • blastes périphériques persistants après une semaine de chimiothérapie d'induction

• DONATEUR : FHCRC appariement Grade 2.1 : Donneurs non apparentés qui sont prospectivement :

  • Apparié pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-allèles DRB1 et DQB1 (doit être défini par typage à haute résolution) et
  • Une seule disparité d'allèle sera autorisée pour HLA-A, B ou C tel que défini par le typage à haute résolution
• DONATEUR : Un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur ; les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur ; cette détermination est basée sur la pratique courante de l'établissement individuel ; la procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de 10 allèles HLA sur 10 (phénotypiques) consiste à obtenir un panel de dépistages d'anticorps réactifs (PRA) contre les antigènes de classe I et de classe II pour tous les patients avant la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) ; si l'ARP montre > 10 % d'activité, alors des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des lymphocytes B et T doivent être obtenues ; le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif ; pour les patients présentant une incompatibilité d'allèle HLA de classe I, des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des cellules B et T doivent être obtenues quels que soient les résultats de l'ARP
• DONATEUR : les paires patient et donneur homozygotes à un allèle incompatible sont considérées comme une inadéquation à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0102, et ce type d'inadéquation n'est pas autorisé
• DONATEUR : Le donneur doit consentir à la mobilisation des cellules souches du sang périphérique (PBSC) avec du filgrastim (G-CSF) organisé par le Programme national des donneurs de moelle osseuse (NMDP) ou d'autres centres de donneurs

Critère d'exclusion:

• Maladie active du système nerveux central (SNC)
• Présence de blastes leucémiques circulants (dans le sang périphérique) détectés par pathologie standard
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Grossesse ou allaitement
• Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• DYSFONCTIONNEMENT D'ORGANES, CRITÈRES ADULTES :
• Nécessitant de l'oxygène continu supplémentaire OU capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 %
• Fraction d'éjection cardiaque < 35%
• Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seraient évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement de la prothrombine temps, ascite liée à l'hypertension portale, fibrose pontante, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et maladie biliaire symptomatique
• Score de performance de Karnofsky < 50
• DYSFONCTIONNEMENT D'ORGANES, CRITÈRES PÉDIATRIQUES :
• Score de performance de jeu de Lansky < 40
• Patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes)
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) actuellement en rémission complète, qui sont à moins de 5 ans du moment de la rémission complète et qui ont un risque > 20 % de récidive de la maladie