Trapianto di cellule staminali da donatore a intensità ridotta nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica acuta ad alto rischio in remissione completa

Criterio di inclusione:

• PAZIENTI ADULTI:
• Pazienti di età compresa tra 50 e 75 anni con LLA ad alto rischio nella prima CR (CR1) o LLA in CR >= seconda CR (CR2)
• Pazienti >= 18 anni e < 50 anni con LLA ad alto rischio in CR1 che non sono idonei per un trapianto allogenico convenzionale in base alle condizioni mediche generali
• Pazienti >= 18 anni e < 50 anni con LLA ad alto rischio in CR1 che rifiutano un trapianto allogenico convenzionale
• Pazienti >= 18 anni e < 50 anni con LLA in CR >= CR2 che non sono idonei per un trapianto allogenico convenzionale in base alle condizioni mediche generali
• Pazienti >= 18 anni e < 50 anni con LLA ad alto rischio in CR >= CR2 che rifiutano un trapianto allogenico convenzionale
• La CR è definita come <5% di blasti in base alla morfologia su un aspirato di midollo osseo e l'assenza di blasti periferici

• LLA dell'adulto ad alto rischio in CR1 include quei pazienti con uno o più dei seguenti:

  • Età >=30 anni
  • Fenotipo non a cellule T
  • Anomalie citogenetiche tra cui t(9;22), t(4;11), trisomia 8 o monosomia 7
  • Mancato raggiungimento della CR dopo 4 settimane di chemioterapia di induzione
• PAZIENTI PEDIATRICI:
• Pazienti < 18 anni con LLA in CR1 ad alto rischio che non sono candidati al trapianto allogenico convenzionale in base alle condizioni mediche generali
• Pazienti di età < 18 anni con LLA in CR >= CR2 che non sono candidati al trapianto allogenico convenzionale in base alle condizioni mediche generali
• I pazienti di età < 12 anni richiedono l'approvazione da parte del ricercatore principale del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) prima dell'arruolamento
• La CR è definita come <5% di blasti in base alla morfologia su un aspirato di midollo osseo e assenza di blasti periferici

• LLA pediatrica ad alto rischio in CR1 include quei pazienti con uno o più dei seguenti:

  • Anomalie citogenetiche tra cui:

    • t(9;22) con globuli bianchi (WBC) >= 25.000 alla diagnosi o
    • t(4;11) in pazienti < 1 anno e >= 10 anni o
    • Ipodiploidia (<45 cromosomi)
  • Mancato raggiungimento della CR dopo 4 settimane di chemioterapia di induzione
  • Blasti periferici persistenti dopo una settimana di chemioterapia di induzione

• DONATORE: FHCRC corrispondente al Grado 2.1: Donatori non consanguinei che sono potenzialmente:

  • Abbinato per gli alleli dell'antigene leucocitario umano (HLA)-DRB1 e DQB1 (deve essere definito mediante tipizzazione ad alta risoluzione) e
  • Sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione
• DONATORE: un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore; i donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a rischio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore; tale determinazione si basa sulla prassi abituale del singolo istituto; la procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere uno screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e di classe II per tutti i pazienti prima del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT); se il PRA mostra un'attività > 10%, si devono ottenere le corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T; il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica risulta positivo; per quei pazienti con una mancata corrispondenza allelica HLA di classe I, devono essere ottenute corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA
• DONATORE: le coppie di pazienti e donatori omozigoti per un allele non corrispondente sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito
• DONATORE: il donatore deve acconsentire alla mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC) con filgrastim (G-CSF) organizzata tramite il National Marrow Donor Program (NMDP) o altri centri donatori

Criteri di esclusione:

• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Presenza di blasti leucemici circolanti (nel sangue periferico) rilevati dalla patologia standard
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Gravidanza o allattamento
• Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• DISFUNZIONE D'ORGANO, CRITERI ADULTI:
• Richiede ossigeno continuo supplementare OPPURE capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) < 40%
• Frazione di eiezione cardiaca < 35%
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, una storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento della protrombina tempo, ascite correlata a ipertensione portale, fibrosi a ponte, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky <50
• DISFUNZIONE D'ORGANO, CRITERI PEDIATRICO:
• Punteggio della performance di gioco di Lansky <40
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma)
• Pazienti con una storia di tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma) attualmente in remissione completa, a meno di 5 anni dal momento della remissione completa e con un rischio > 20% di recidiva della malattia