Transplantace dárcovských kmenových buněk se sníženou intenzitou při léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní lymfocytární leukémií v kompletní remisi

Kritéria pro zařazení:

• DOSPĚLÍ PACIENTI:
• Pacienti ve věku 50–75 let s vysokým rizikem ALL v první CR (CR1) nebo ALL v CR >= druhá CR (CR2)
• Pacienti >= 18 let a < 50 let s vysokým rizikem ALL v CR1, kteří nejsou způsobilí pro konvenční alogenní transplantaci na základě celkového zdravotního stavu
• Pacienti >= 18 let a < 50 let s vysokým rizikem ALL v CR1, kteří odmítají konvenční alogenní transplantaci
• Pacienti >= 18 let a < 50 let s ALL v CR >= CR2, kteří nejsou způsobilí pro konvenční alogenní transplantaci na základě celkového zdravotního stavu
• Pacienti >= 18 let a < 50 let s vysokým rizikem ALL v ČR >= CR2, kteří odmítají konvenční alogenní transplantaci
• CR je definována jako < 5 % blastů podle morfologie na aspirátu kostní dřeně a nepřítomnosti periferních blastů

• Vysoce riziková dospělá ALL v CR1 zahrnuje pacienty s jedním nebo více z následujících:

  • Věk >=30 let
  • Non T-buněčný fenotyp
  • Cytogenetické abnormality včetně t(9;22), t(4;11), trizomie 8 nebo monozomie 7
  • Nedosažení CR po 4 týdnech indukční chemoterapie
• PEDIATRICKÍ PACIENTI:
• Pacienti < 18 let s ALL s vysokým rizikem CR1, kteří nejsou kandidáty na konvenční alogenní transplantaci na základě celkového zdravotního stavu
• Pacienti < 18 let s ALL v ČR >= CR2, kteří nejsou kandidáty na konvenční alogenní transplantaci na základě celkového zdravotního stavu
• Pacienti mladší 12 let vyžadují před zařazením souhlas hlavního výzkumníka Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• CR je definována jako < 5 % blastů podle morfologie na aspirátu kostní dřeně a absence periferních blastů

• Vysoce riziková dětská ALL v CR1 zahrnuje pacienty s jedním nebo více z následujících:

  • Cytogenetické abnormality včetně:

    • t(9;22) s bílými krvinkami (WBC) >= 25 000 při diagnóze popř.
    • t(4;11) u pacientů < 1 rok a >= 10 let nebo
    • Hypodiploidie (< 45 chromozomů)
  • Nedosažení CR po 4 týdnech indukční chemoterapie
  • Přetrvávající periferní blasty po jednom týdnu indukční chemoterapie

• DÁRCE: FHCRC odpovídající stupni 2.1: Nepříbuzní dárci, kteří jsou prospektivně:

  • Shodné pro alely lidského leukocytárního antigenu (HLA)-DRB1 a DQB1 (musí být definovány typizací s vysokým rozlišením) a
  • Pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
• DÁRCE: Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce; dárci jsou vyloučeni, když je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk; toto určení vychází ze standardní praxe jednotlivé instituce; doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní (fenotypových) alel HLA je získání panelového reaktivního screeningu protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před transplantací hematopoetických buněk (HCT); pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány zkřížené shody s průtokovou cytometrií nebo cytotoxickou cytotoxicitou B a T buněk; dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní; u pacientů s neshodou alel HLA třídy I by měly být získány zkřížené shody průtokové cytometrie nebo cytotoxické cytotoxické shody B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA
• DÁRCE: Páry pacienta a dárce homozygotní na neshodné alele jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102 a tento typ neshody není povolen
• DÁRCE: Dárce musí souhlasit s mobilizací kmenových buněk periferní krve (PBSC) pomocí filgrastimu (G-CSF) uspořádané prostřednictvím Národního programu dárců dřeně (NMDP) nebo jiných dárcovských center

Kritéria vyloučení:

• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Přítomnost cirkulujících leukemických blastů (v periferní krvi) detekovaná standardní patologií
• Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Těhotenství nebo kojení
• Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
• ORGÁNOVÁ DYSFUNKCE, KRITÉRIA DOSPĚLÝCH:
• Vyžaduje doplňkový kontinuální kyslík NEBO difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 %
• Srdeční ejekční frakce < 35 %
• U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění by byla hodnocena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci prokázanou prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, přemosťující fibrózou, bakteriálním nebo plísňovým jaterním abscesem, obstrukcí žlučových cest, chronickou virovou hepatitidou s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatickým onemocněním žlučových cest
• Karnofského skóre výkonu < 50
• ORGÁNOVÁ DYSFUNKCE, PEDIATRICKÁ KRITÉRIA:
• Lansky skóre herního výkonu < 40
• Pacienti s aktivními nehematologickými malignitami (kromě nemelanomových kožních nádorů)
• Pacienti s anamnézou nehematologických malignit (kromě nemelanomových kožních karcinomů) aktuálně v kompletní remisi, kteří jsou méně než 5 let od doby kompletní remise a mají > 20% riziko recidivy onemocnění