Spenderstammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bei der Behandlung von Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie mit hohem Risiko in vollständiger Remission

Einschlusskriterien:

• ERWACHSENE PATIENTEN:
• Patienten im Alter von 50–75 Jahren mit Hochrisiko-ALL im ersten CR (CR1) oder ALL im CR >= zweitem CR (CR2)
• Patienten >= 18 Jahre und < 50 Jahre alt mit Hochrisiko-ALL in CR1, die aufgrund ihres allgemeinen Gesundheitszustands nicht für eine konventionelle allogene Transplantation in Frage kommen
• Patienten >= 18 Jahre und < 50 Jahre mit Hochrisiko-ALL in CR1, die eine konventionelle allogene Transplantation ablehnen
• Patienten >= 18 Jahre und < 50 Jahre alt mit ALL in CR >= CR2, die aufgrund ihres allgemeinen Gesundheitszustands nicht für eine konventionelle allogene Transplantation in Frage kommen
• Patienten >= 18 Jahre und < 50 Jahre alt mit Hochrisiko-ALL in CR >= CR2, die eine konventionelle allogene Transplantation ablehnen
• CR ist definiert als < 5 % Blasten aufgrund der Morphologie auf einem Knochenmarkaspirat und dem Fehlen peripherer Blasten

• Hochrisiko-ALL bei Erwachsenen in CR1 umfasst Patienten mit einem oder mehreren der folgenden Symptome:

  • Alter >=30 Jahre
  • Nicht-T-Zell-Phänotyp
  • Zytogenetische Anomalien, einschließlich t(9;22), t(4;11), Trisomie 8 oder Monosomie 7
  • Nach 4 Wochen Induktionschemotherapie konnte keine CR erreicht werden
• PÄDIATRISCHE PATIENTEN:
• Patienten unter 18 Jahren mit ALL im CR1-Hochrisikogebiet, die aufgrund ihres allgemeinen Gesundheitszustands nicht für eine konventionelle allogene Transplantation in Frage kommen
• Patienten < 18 Jahre alt mit ALL in CR >= CR2, die aufgrund ihres allgemeinen Gesundheitszustands nicht für eine konventionelle allogene Transplantation in Frage kommen
• Patienten unter 12 Jahren benötigen vor der Einschreibung die Genehmigung des Hauptforschers des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC).
• CR ist definiert als < 5 % Blasten aufgrund der Morphologie auf einem Knochenmarkaspirat und dem Fehlen peripherer Blasten

• Die pädiatrische ALL mit hohem Risiko in CR1 umfasst Patienten mit einem oder mehreren der folgenden Symptome:

  • Zytogenetische Anomalien, einschließlich:

    • t(9;22) mit einem weißen Blutkörperchen (WBC) >= 25.000 zum Zeitpunkt der Diagnose oder
    • t(4;11) bei Patienten < 1 Jahr und >= 10 Jahren oder
    • Hypodiploidie (< 45 Chromosomen)
  • Nach 4 Wochen Induktionschemotherapie konnte keine CR erreicht werden
  • Anhaltende periphere Blasten nach einer Woche Induktionschemotherapie

• SPENDER: FHCRC entspricht Grad 2.1: Unabhängige Spender, die voraussichtlich:

  • Abgestimmt auf humanes Leukozytenantigen (HLA)-DRB1- und DQB1-Allele (muss durch hochauflösende Typisierung definiert werden) und
  • Für HLA-A, B oder C ist nur eine einzige Alleldisparität zulässig, wie durch hochauflösende Typisierung definiert
• SPENDER: Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Kreuzvergleich ist ein absoluter Spenderausschluss; Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Zellen des Spenders gefährden würde; diese Feststellung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution; Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 übereinstimmenden HLA-Allelwerten (phänotypisch) besteht darin, bei allen Patienten vor der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) ein Panel-Screening auf reaktive Antikörper (PRA) auf Antigene der Klassen I und II durchzuführen. Wenn die PRA eine Aktivität von > 10 % aufweist, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzvergleiche durchgeführt werden. der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Kreuztests positiv ist; Bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allelfehlpaarung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzvergleiche durchgeführt werden
• SPENDER: Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel homozygot sind, gelten als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art der Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
• SPENDER: Der Spender muss der Mobilisierung peripherer Blutstammzellen (PBSC) mit Filgrastim (G-CSF) zustimmen, die über das National Marrow Donor Program (NMDP) oder andere Spenderzentren organisiert wird

Ausschlusskriterien:

• Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorhandensein zirkulierender leukämischer Blasten (im peripheren Blut), nachgewiesen durch Standardpathologie
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• ORGANDYSFUNKTION, KRITERIEN FÜR ERWACHSENE:
• Bedarf an zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff ODER Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 %
• Herzauswurffraktion < 35 %
• Patienten mit klinischen oder labortechnischen Anzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad im Hinblick auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte von Blutungen aus Ösophagusvarizen, eine hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion festgestellt werden, die sich durch eine Verlängerung des Prothrombins zeigt Zeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, Brückenfibrose, bakterieller oder pilzbedingter Leberabszess, Gallenstau, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung
• Karnofsky-Leistungspunktzahl < 50
• ORGANDYSFUNKTION, PÄDIATRISCHE KRITERIEN:
• Lansky-Spielleistungswert < 40
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Hautkrebs ohne Melanom)
• Patienten mit einer Vorgeschichte von nicht-hämatologischen Malignomen (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, bei denen seit dem Zeitpunkt der vollständigen Remission weniger als 5 Jahre vergangen sind und bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit bei > 20 % liegt