Reducerad intensitet donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hög risk för akut lymfatisk leukemi i fullständig remission

Inklusionskriterier:

• VUXNA PATIENTER:
• Patienter 50-75 år gamla med hög risk ALL i första CR (CR1) eller ALL i CR >= andra CR (CR2)
• Patienter >= 18 år och < 50 år gamla med hög risk ALL i CR1 som inte är berättigade till en konventionell allogen transplantation baserat på allmänmedicinskt tillstånd
• Patienter >= 18 år och < 50 år gamla med hög risk ALL i CR1 som vägrar en konventionell allogen transplantation
• Patienter >= 18 år och < 50 år gamla med ALL i CR >= CR2 som inte är berättigade till en konventionell allogen transplantation baserat på allmänmedicinskt tillstånd
• Patienter >= 18 år och < 50 år gamla med hög risk ALL i CR >= CR2 som vägrar en konventionell allogen transplantation
• CR definieras som < 5 % blaster enligt morfologi på ett benmärgsaspirat och frånvaro av perifera blaster

• Högrisk vuxen ALL i CR1 inkluderar de patienter med en eller flera av följande:

  • Ålder >=30 år
  • Icke-T-cellsfenotyp
  • Cytogenetiska abnormiteter inklusive t(9;22), t(4;11), trisomi 8 eller monosomi 7
  • Misslyckande att uppnå CR efter 4 veckors induktionskemoterapi
• PEDIATRISKA PATIENTER:
• Patienter < 18 år gamla med ALL i högrisk CR1 som inte är kandidater för konventionell allogen transplantation baserat på allmänmedicinskt tillstånd
• Patienter < 18 år gamla med ALL i CR >= CR2 som inte är kandidater för konventionell allogen transplantation baserat på allmänmedicinskt tillstånd
• Patienter < 12 år gamla kräver godkännande av Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) huvudutredare innan inskrivning
• CR definieras som < 5 % blaster enligt morfologi på ett benmärgsaspirat och frånvaro av perifera blaster

• Högrisk pediatrisk ALL i CR1 inkluderar de patienter med en eller flera av följande:

  • Cytogenetiska avvikelser inklusive:

    • t(9;22) med en vit blodkropp (WBC) >= 25 000 vid diagnos eller
    • t(4;11) hos patienter < 1 år och >= 10 år eller
    • Hypodiploidi (< 45 kromosomer)
  • Misslyckande att uppnå CR efter 4 veckors induktionskemoterapi
  • Ihållande perifera blaster efter en veckas induktionskemoterapi

• GIVARE: FHCRC matchande grad 2.1: Orelaterade donatorer som är prospektivt:

  • Matchad för humant leukocytantigen (HLA)-DRB1- och DQB1-alleler (måste definieras med högupplöst typning) och
  • Endast en enstaka allelskillnad tillåts för HLA-A, B eller C enligt definitionen av högupplöst typning
• GIVARE: En positiv antidonator cytotoxisk korsmatchning är en absolut givareuteslutning; donatorer exkluderas när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering; detta beslut baseras på standardpraxis för den enskilda institutionen; det rekommenderade förfarandet för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla en panelreaktiv antikropp (PRA) screening mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före hematopoetisk celltransplantation (HCT); om PRA visar > 10 % aktivitet, då bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas; givaren ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva; för de patienter med en HLA klass I-allelfelmatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten
• GIVARE: Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och donatorn är A*0102, och denna typ av felmatchning är inte tillåten
• GIVARE: Givaren måste samtycka till mobilisering av perifera blodstamceller (PBSC) med filgrastim (G-CSF) arrangerad genom National Marrow Donor Program (NMDP) eller andra donatorcenter

Exklusions kriterier:

• Aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
• Närvaro av cirkulerande leukemiblaster (i det perifera blodet) detekteras av standardpatologi
• Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
• Graviditet eller amning
• Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
• ORGELDYSFUNKTION, VUXEN KRITERIER:
• Kräver kompletterande kontinuerligt syre ELLER diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) < 40 %
• Hjärtutdrivningsfraktion < 35 %
• Patienter med kliniska eller laboratoriebevis för leversjukdom skulle utvärderas med avseende på orsaken till leversjukdom, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portalhypertoni; patienter kommer att exkluderas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion påvisad av protrombin. tid, ascites relaterad till portal hypertoni, överbryggande fibros, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL och symtomatisk gallsjukdom
• Karnofsky prestandapoäng < 50
• ORGANDYSFUNKTION, PEDIATRISKA KRITERIER:
• Lanskys spelprestandapoäng < 40
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer)
• Patienter med en historia av icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) för närvarande i en fullständig remission, som är mindre än 5 år från tidpunkten för fullständig remission och har en risk på > 20 % för återfall av sjukdomen