完全寛解状態の高リスク急性リンパ性白血病患者の治療における強度低減ドナー幹細胞移植

包含基準:

• 成人患者:
• 50～75歳で、最初のCRで高リスクALL（CR1）、またはCR >= 2回目のCR（CR2）でALLを有する患者
• CR1の高リスクALLを有する18歳以上50歳未満の患者で、全身状態に基づいて従来の同種移植の適応がない
• CR1の高リスクALLを有し、従来の同種移植を拒否した18歳以上50歳未満の患者
• CR2以上のALLを有する18歳以上50歳未満の患者で、全身状態に基づいて従来の同種移植の適応がない
• 18歳以上50歳未満でCR2以上のハイリスクALLを有し、従来の同種移植を拒否した患者
• CR は、骨髄穿刺液の形態により芽球が 5% 未満であり、末梢芽細胞が存在しないこととして定義されます。

• CR1 の高リスク成人 ALL には、以下の 1 つ以上を持つ患者が含まれます。

  • 年齢 >= 30 歳
  • 非 T 細胞表現型
  • t(9;22)、t(4;11)、8トリソミー、または7モノソミーなどの細胞遺伝学的異常
  • 4週間の導入化学療法後にCRを達成できなかった
• 小児患者:
• 全身病状に基づいて従来の同種移植の候補者ではない、ハイリスク CR1 の ALL を有する 18 歳未満の患者
• 全身病状に基づいて従来の同種移植の候補者ではない、CR >= CR2のALLを有する18歳未満の患者
• 12 歳未満の患者は、登録前にフレッド ハッチンソンがん研究センター (FHCRC) の主任研究者の承認が必要です
• CR は、骨髄穿刺の形態により芽球が 5% 未満であり、末梢芽細胞が存在しないことと定義されます。

• CR1 の高リスク小児 ALL には、以下の 1 つ以上を持つ患者が含まれます。

  • 以下を含む細胞遺伝学的異常:

    • 診断時に白血球（WBC）が25,000以上のt(9;22)、または
    • t(4;11) 1 歳未満および 10 歳以上の患者、または
    • 低二倍性 (染色体数 45 本未満)
  • 4週間の導入化学療法後にCRを達成できなかった
  • 導入化学療法の 1 週間後に持続する末梢芽細胞

• ドナー: グレード 2.1 と一致する FHCRC: 将来的に次のような無関係のドナー:

  • ヒト白血球抗原 (HLA)-DRB1 および DQB1 対立遺伝子に一致 (高解像度タイピングで定義する必要があります)、および
  • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C では単一の対立遺伝子の不一致のみが許可されます。
• ドナー: 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、ドナーの絶対的な除外です。ドナーの造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が 10 個中 10 個一致する患者に推奨される手順は、造血細胞移植 (HCT) の前に、すべての患者に対してクラス I 抗原およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が > 10% の活性を示した場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞および T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性の場合、ドナーは除外されるべきである。 HLA クラス I 対立遺伝子の不一致を持つ患者の場合は、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞および T 細胞の細胞傷害性交差一致を取得する必要があります。
• ドナー: 不一致対立遺伝子でホモ接合である患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子不一致とみなされます。つまり、患者は A*0101、ドナーは A*0102 であり、このタイプの不一致は許可されません。
• ドナー: ドナーは、国立骨髄ドナー プログラム (NMDP) または他のドナー センターを通じて手配されるフィルグラスチム (G-CSF) による末梢血幹細胞 (PBSC) 動員に同意する必要があります。

除外基準:

• 活動性中枢神経系 (CNS) 疾患
• 標準病理学によって検出された循環白血病芽球（末梢血中）の存在
• 治療中および治療後12か月間、避妊法を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
• 妊娠中または授乳中
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性
• 臓器不全、成人の基準:
• 継続的な酸素の補給が必要、または一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力が 40% 未満
• 心臓駆出率 < 35%
• 肝疾患の臨床的または臨床的証拠がある患者は、肝疾患の原因、肝機能に関する臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、出血性食道静脈瘤の病歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長により明らかな修復不可能な肝合成機能不全が判明した患者は除外される。時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、架橋線維症、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、血清総ビリルビン > 3 mg/dL を伴う慢性ウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患
• カルノフスキーのパフォーマンススコア < 50
• 臓器不全、小児基準:
• ランスキーのプレイパフォーマンススコア < 40
• 活動性の非血液悪性腫瘍を有する患者（非黒色腫皮膚がんを除く）
• 非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）の病歴があり、現在完全寛解状態にあり、完全寛解から5年未満で、疾患再発リスクが20％を超える患者