Csökkentett intenzitású donor őssejt-átültetés magas kockázatú akut limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében teljes remisszióban

Bevételi kritériumok:

• FELNŐTT BETEGEK:
• 50-75 éves, magas kockázatú ALL-ben az első CR-ben (CR1) vagy ALL-ban CR-ben >= második CR (CR2)
• 18 évesnél idősebb és 50 évnél fiatalabb, magas kockázatú ALL-ben szenvedő betegek CR1-ben, akik általános egészségügyi állapotuk alapján nem alkalmasak hagyományos allogén transzplantációra
• 18 évesnél idősebb és 50 évnél fiatalabb, magas kockázatú ALL-ben szenvedő betegek CR1-ben, akik elutasítják a hagyományos allogén transzplantációt
• 18 évesnél idősebb és 50 évnél fiatalabb, CR2-ben szenvedő ALL-ben szenvedő betegek, akik általános egészségi állapotuk alapján nem alkalmasak hagyományos allogén transzplantációra
• 18 évesnél idősebb és 50 évesnél fiatalabb, magas kockázatú ALL-ben szenvedő betegek CR-ben >= CR2, akik elutasítják a hagyományos allogén transzplantációt
• A CR a csontvelő aspirátum morfológiája és a perifériás blasztok hiánya alapján < 5% blasztok.

• A CR1-ben a magas kockázatú felnőttkori ALL magában foglalja azokat a betegeket, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:

  • Életkor >=30 év
  • Nem T-sejtes fenotípus
  • Citogenetikai rendellenességek, beleértve a t(9;22), t(4;11), 8-as triszómiát vagy 7-es monoszómiát
  • 4 hetes indukciós kemoterápia után nem sikerült elérni a CR-t
• GYERMEKBETEGEK:
• 18 év alatti ALL-ben szenvedő, magas kockázatú CR1-ben szenvedő betegek, akik általános egészségi állapotuk alapján nem alkalmasak hagyományos allogén transzplantációra
• 18 évesnél fiatalabb, CR-ben szenvedő ALL-ben szenvedő betegek >= CR2, akik általános egészségügyi állapotuk alapján nem jelöltek hagyományos allogén transzplantációra
• A 12 évesnél fiatalabb betegek felvétele előtt a Fred Hutchinson Rákkutató Központ (FHCRC) vezető kutatójának jóváhagyására van szükség
• A CR a csontvelő aspirátum morfológiája és a perifériás blasztok hiánya alapján < 5% blasztok.

• A nagy kockázatú gyermekkori ALL a CR1-ben azokat a betegeket foglalja magában, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:

  • Citogenetikai rendellenességek, beleértve:

    • t(9;22) fehérvérsejtszámmal (WBC) >= 25 000 a diagnóziskor vagy
    • t(4;11) < 1 éves és >= 10 éves betegeknél ill
    • Hipodiploidia (< 45 kromoszóma)
  • 4 hetes indukciós kemoterápia után nem sikerült elérni a CR-t
  • Tartós perifériás blasztok egy hét indukciós kemoterápia után

• DONOR: 2.1-es fokozatnak megfelelő FHCRC: Nem rokon donorok, akik leendő:

  • Megfelel a humán leukocita antigén (HLA)-DRB1 és DQB1 alléleknek (nagy felbontású tipizálással kell meghatározni) és
  • Csak egyetlen allélkülönbség megengedett a HLA-A, B vagy C esetében, a nagy felbontású tipizálás szerint
• DONOR: A pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés abszolút donor kizárást jelent; a donorokat kizárják, ha olyan, már létező immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor hematopoetikus sejtbeültetését; ez a megállapítás az egyes intézmények bevett gyakorlatán alapul; a 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezésű betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel reaktív antitest (PRA) szűrése minden beteg számára a vérképző sejttranszplantáció (HCT) előtt; ha a PRA > 10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni; a donort ki kell zárni, ha a citotoxikus keresztegyezési vizsgálatok bármelyike ​​pozitív; Azoknál a betegeknél, akiknél a HLA I. osztályú allél nem egyezik, áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztegyezéseket kell elérni, függetlenül a PRA eredményektől.
• DONOR: A nem egyező allélban homozigóta beteg és donor párok két allél eltérésnek minősülnek, azaz a páciens A*0101, a donor pedig A*0102, és ez a fajta eltérés nem megengedett.
• DONOR: A donornak bele kell egyeznie a perifériás vér őssejt (PBSC) filgrasztimmal (G-CSF) történő mobilizálásába, amelyet a Nemzeti Velődonor Programon (NMDP) vagy más donorközpontokon keresztül szerveznek.

Kizárási kritériumok:

• Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség
• Keringő leukémiás blasztok jelenléte (a perifériás vérben) standard patológiával kimutatható
• Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
• Terhesség vagy szoptatás
• Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitivitás
• SZERV DISZFUNKCIÓ, FELNŐTT KRITÉRIUMOK:
• Kiegészítő folyamatos oxigén szükséges VAGY a tüdő szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitása < 40%
• Szív ejekciós frakció < 35%
• Azoknál a betegeknél, akiknél a májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció szempontjából és a portális hipertónia mértékét; a betegek kizárásra kerülnek, ha fulmináns májelégtelenségben, portális hipertóniával járó májcirrhosisban, alkoholos hepatitisben, nyelőcsővarixban, vérzéses nyelőcsővarixban, hepatikus encephalopathiában, korrigálhatatlan májszintetikus diszfunkcióban, a protrombin megnyúlásával bizonyítva idő, portális hipertóniával összefüggő ascites, áthidaló fibrózis, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl feletti szérum bilirubinszinttel és tüneti epebetegség
• Karnofsky teljesítménypontszáma < 50
• SZERV DISZFUNKCIÓ, GYERMEKÜGYI KRITÉRIUMOK:
• Lansky-játék-előadás pontszáma < 40
• Aktív, nem hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot)
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nem-hematológiai rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot) szerepeltek, jelenleg teljes remisszióban vannak, akiknek a teljes remisszió időpontjától számított 5 évnél rövidebb ideje van, és akiknél a betegség kiújulásának kockázata > 20%