Fase II-forsøg med PS-341 (Bortezomib) hos patienter med tidligere behandlet avanceret overgangscellekarcinom i urinrøret

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af overgangscellekarcinom (TCC) i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet; histologisk dokumentation for metastatisk/tilbagevendende sygdom er ikke påkrævet; klinisk stadieinddeling, men ikke patologisk stadieinddeling, er påkrævet
• Alle patienter skal kun have modtaget ét tidligere systemisk kemoterapiregime for fremskreden eller metastatisk sygdom (som skal have omfattet mindst et af følgende kemoterapimidler: cisplatin, carboplatin, paclitaxel, docetaxel eller gemcitabin), med progression dokumenteret under eller efter den behandling; neoadjuverende såvel som adjuverende kombinationskemoterapi betragtes som en systemisk kemoterapi; strålesensibiliserende enkeltstof-kemoterapi betragtes ikke som forudgående systemisk behandling
• Patienter skal have gennemført strålebehandling (RT) eller kemoterapi >= 4 uger før registrering i dette forsøg; patienter skal være kommet sig efter tidligere behandlinger eller vendt tilbage til deres baseline efter den indskrivende læges vurdering
• Ingen Forudgående behandling med PS-341 eller andre proteasomhæmmere
• Ingen forudgående behandling med forsøgsmidler som enkeltstofterapi; dog er inkorporering af et forsøgsmiddel i det tidligere systemiske kemoterapiregime tilladt

• Patienter skal have målbar sygdom;

  • Målbar sygdom er defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning

  • Ikke-målbar sygdom: Patienter med KUN ikke-målbar sygdom er ikke kvalificerede til dette forsøg

    • Ikke-målbar sygdom er defineret som alle andre læsioner, inklusive små læsioner (længste diameter <20 mm med konventionelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-scanning) og virkelig ikke-målbare læsioner, som omfatter følgende:

      • Knoglelæsioner;
      • Leptomeningeal sygdom;
      • Ascites;
      • Pleural/pericardial effusion;
      • Inflammatorisk brystsygdom;
      • Lymphangitis cutis/pulmonis;
      • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker;
      • Cystiske læsioner
      • Primære blæremasser
• CTC (ECOG) ydeevnestatus =< 2
• Patienterne skal have =< grad 1 perifer neuropati ved baseline
• Ingen kendte aktive hjernemetastaser; patienter har muligvis ikke tegn på aktive hjernemetastaser; screening CT eller MR er ikke påkrævet, medmindre der er klinisk mistanke om hjernemetastaser
• Gravide og/eller ammende kvinder er ikke berettigede til dette forsøg, da kemoterapi menes at udgøre en væsentlig risiko for fosteret/spædbarnet; mænd og kvinder med reproduktionspotentiale deltager muligvis ikke, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er i denne undersøgelse; gravide og/eller ammende kvinder er ikke kvalificerede til dette forsøg, da kemoterapi menes at udgøre en væsentlig risiko for fosteret/spædbarnet; mænd og kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er i denne undersøgelse
• Kreatinin =< 2,5 mg/dl eller målt eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min)
• ALT og AST =< 2,5 x ULN
• Total bilirubin =< 1,8 mg/dL
• Granulocytter >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8 g/dl