Fase II-forsøk med PS-341 (Bortezomib) hos pasienter med tidligere behandlet avansert urotelial traktat overgangscellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av overgangscellekarsinom (TCC) i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet; histologisk dokumentasjon av metastatisk/residiverende sykdom er ikke nødvendig; klinisk stadieinndeling, men ikke patologisk stadieinndeling, er nødvendig
• Alle pasienter må ha mottatt kun ett tidligere systemisk kjemoterapiregime for avansert eller metastatisk sykdom (som må ha inkludert minst ett av følgende kjemoterapimidler: cisplatin, karboplatin, paklitaksel, docetaksel eller gemcitabin), med progresjon dokumentert under eller etter den behandlingen; neoadjuvant så vel som adjuvant kombinasjonskjemoterapi regnes som en systemisk kjemoterapi; strålesensibiliserende enkeltmiddelkjemoterapi anses ikke som tidligere systemisk terapi
• Pasienter må ha fullført strålebehandling (RT) eller kjemoterapi >= 4 uker før registrering på denne studien; Pasienter må ha kommet seg etter tidligere behandlinger eller returnert til baseline etter den innskrivende legens vurdering
• Ingen Tidligere behandling med PS-341 eller andre proteasomhemmere
• Ingen tidligere behandling med undersøkelsesmidler som enkeltmiddelterapi; imidlertid er inkorporering av et undersøkelsesmiddel i det tidligere systemiske kjemoterapiregimet tillatt

• Pasienter må ha målbar sykdom;

  • Målbar sykdom er definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning

  • Ikke-målbar sykdom: Pasienter med KUN ikke-målbar sykdom er ikke kvalifisert for denne studien

    • Ikke-målbar sykdom er definert som alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner (lengste diameter <20 mm med konvensjonelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-skanning) og virkelig ikke-målbare lesjoner, som inkluderer følgende:

      • Benlesjoner;
      • Leptomeningeal sykdom;
      • Ascites;
      • Pleural/perikardiell effusjon;
      • Inflammatorisk brystsykdom;
      • Lymfangitt cutis/pulmonis;
      • Abdominale masser som ikke er bekreftet og etterfulgt av bildeteknikker;
      • Cystiske lesjoner
      • Primære blæremasser
• CTC (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Pasienter må ha =< grad 1 perifer nevropati ved baseline
• Ingen kjente aktive hjernemetastaser; pasienter kan ikke ha bevis for aktive hjernemetastaser; screening CT eller MR er ikke nødvendig, med mindre det er klinisk mistanke om hjernemetastaser
• Gravide og/eller ammende kvinner er ikke kvalifisert for denne studien, da kjemoterapi antas å utgjøre en betydelig risiko for fosteret/spedbarnet; menn og kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de er i denne studien; gravide og/eller ammende kvinner er ikke kvalifisert for denne studien, da kjemoterapi antas å utgjøre en betydelig risiko for fosteret/spedbarnet; menn og kvinner med reproduktivt potensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de er i denne studien
• Kreatinin =< 2,5 mg/dl eller målt eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min)
• ALT og AST =< 2,5 x ULN
• Total bilirubin =< 1,8 mg/dL
• Granulocytter >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dl