Sperimentazione di fase II di PS-341 (Bortezomib) in pazienti con carcinoma a cellule di transizione del tratto uroteliale avanzato precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di carcinoma a cellule transizionali (TCC) della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale; non è richiesta documentazione istologica di malattia metastatica/ricorrente; è necessaria la stadiazione clinica, ma non quella patologica
• Tutti i pazienti devono aver ricevuto un solo precedente regime di chemioterapia sistemica per malattia avanzata o metastatica (che deve includere almeno uno dei seguenti agenti chemioterapici: cisplatino, carboplatino, paclitaxel, docetaxel o gemcitabina), con progressione documentata durante o dopo tale trattamento; la chemioterapia di combinazione neoadiuvante e adiuvante è considerata una chemioterapia sistemica; La chemioterapia ad agente singolo radiosensibilizzante non è considerata una precedente terapia sistemica
• I pazienti devono aver completato la radioterapia (RT) o la chemioterapia >= 4 settimane prima della registrazione in questo studio; i pazienti devono essersi ripresi da precedenti trattamenti o essere tornati al basale a giudizio del medico arruolante
• Nessun precedente trattamento con PS-341 o altri inibitori del proteasoma
• Nessun precedente trattamento con agenti sperimentali come terapia a singolo agente; tuttavia, è consentita l'incorporazione di un agente sperimentale nel precedente regime di chemioterapia sistemica

• I pazienti devono avere una malattia misurabile;

  • La malattia misurabile è definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale

  • Malattia non misurabile: i pazienti con SOLO malattia non misurabile non sono idonei per questo studio

    • La malattia non misurabile è definita come tutte le altre lesioni, comprese le lesioni piccole (diametro più lungo <20 mm con tecniche convenzionali o <10 mm con scansione TC spirale) e le lesioni veramente non misurabili, che includono quanto segue:

      • lesioni ossee;
      • Malattia leptomeningea;
      • Ascite;
      • Versamento pleurico/pericardico;
      • malattia infiammatoria del seno;
      • Linfangite cutis/pulmonis;
      • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging;
      • Lesioni cistiche
      • Masse vescicali primarie
• CTC (ECOG) performance status =< 2
• I pazienti devono avere =< neuropatia periferica di grado 1 al basale
• Nessuna metastasi cerebrale attiva nota; i pazienti possono non avere evidenza di metastasi cerebrali attive; lo screening TC o RM non è richiesto, a meno che non vi sia sospetto clinico di metastasi cerebrali
• Le donne incinte e/o che allattano non sono eleggibili per questo studio poiché si ritiene che la chemioterapia presenti un rischio sostanziale per il feto/bambino; uomini e donne con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante questo studio; le donne incinte e/o che allattano non sono eleggibili per questo studio poiché si ritiene che la chemioterapia presenti un rischio sostanziale per il feto/bambino; uomini e donne con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante questo studio
• Creatinina =< 2,5 mg/dl o clearance della creatinina misurata o calcolata > 30 ml/min)
• ALT e AST = < 2,5 x ULN
• Bilirubina totale =< 1,8 mg/dL
• Granulociti >= 1500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 8 g/dl