Phase-II-Studie mit PS-341 (Bortezomib) bei Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem Übergangszellkarzinom des Urotheltrakts

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines Übergangszellkarzinoms (TCC) der Blase, der Harnröhre, des Harnleiters oder des Nierenbeckens; eine histologische Dokumentation einer metastasierten/rezidivierenden Erkrankung ist nicht erforderlich; ein klinisches Staging, aber kein pathologisches Staging, ist erforderlich
• Alle Patienten dürfen nur eine vorherige systemische Chemotherapie gegen fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben (die mindestens eines der folgenden Chemotherapeutika enthalten muss: Cisplatin, Carboplatin, Paclitaxel, Docetaxel oder Gemcitabin), wobei während oder nach dieser Behandlung eine Progression dokumentiert wurde; sowohl die neoadjuvante als auch die adjuvante Kombinationschemotherapie gilt als systemische Chemotherapie; Eine radiosensibilisierende Chemotherapie mit nur einem Wirkstoff wird nicht als vorherige systemische Therapie angesehen
• Die Patienten müssen eine Strahlentherapie (RT) oder Chemotherapie >= 4 Wochen vor der Registrierung für diese Studie abgeschlossen haben; Die Patienten müssen sich nach Einschätzung des einschreibenden Arztes von früheren Behandlungen erholt haben oder zu ihrem Ausgangswert zurückgekehrt sein
• Nein Vorherige Behandlung mit PS-341 oder anderen Proteasom-Inhibitoren
• Keine Vorbehandlung mit Prüfsubstanzen als Monotherapie; Die Einbeziehung eines Prüfpräparats in das vorherige systemische Chemotherapieschema ist jedoch zulässig

• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben;

  • Eine messbare Erkrankung ist definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als > 10 mm genau gemessen werden können

  • Nicht messbare Erkrankung: Patienten mit AUSSCHLIESSLICH nicht messbarer Erkrankung sind für diese Studie nicht geeignet

    • Nicht messbare Erkrankungen sind definiert als alle anderen Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen (längster Durchmesser < 20 mm bei konventionellen Techniken oder < 10 mm bei Spiral-CT-Scan) und wirklich nicht messbare Läsionen, die Folgendes umfassen:

      • Knochenläsionen;
      • Leptomeningeale Krankheit;
      • Aszites;
      • Pleura-/Perikarderguss;
      • entzündliche Brusterkrankung;
      • Lymphangitis cutis/pulmonis;
      • Bauchmassen, die nicht bestätigt und durch bildgebende Verfahren verfolgt werden;
      • Zystische Läsionen
      • Primäre Blasenmassen
• CTC (ECOG) Leistungsstatus =< 2
• Die Patienten müssen zu Studienbeginn eine periphere Neuropathie =< Grad 1 haben
• Keine bekannten aktiven Hirnmetastasen; Patienten haben möglicherweise keinen Hinweis auf aktive Hirnmetastasen; ein CT- oder MRT-Screening ist nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf Hirnmetastasen
• Schwangere und/oder stillende Frauen sind für diese Studie nicht geeignet, da davon ausgegangen wird, dass die Chemotherapie ein erhebliches Risiko für den Fötus/das Kind darstellt; Männer und Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Schwangere und/oder stillende Frauen sind für diese Studie nicht geeignet, da davon ausgegangen wird, dass eine Chemotherapie ein erhebliches Risiko für den Fötus/das Kind darstellt; Männer und Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Kreatinin = < 2,5 mg/dl oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min)
• ALT und AST = < 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin = < 1,8 mg/dL
• Granulozyten >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 8 g/dl