Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Levetiracetam Behandling af L-dopa-inducerede dyskinesier

21. september 2016 opdateret af: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Denne undersøgelse vil evaluere virkningerne af levetiracetam (Keppra (varemærke) på Parkinsons sygdomssymptomer og på dyskinesier (ufrivillige bevægelser), der udvikles som følge af langtidsbehandling med levodopa. Levetiracetam blokerer visse proteinreceptorer på hjerneceller og kan således ændre spredningen af ​​hjernesignaler, som menes at være påvirket hos patienter med Parkinsons sygdom.

Patienter mellem 30 og 80 år med relativt fremskreden Parkinsons sygdom og dyskinesier på grund af levodopa-behandling kan være berettiget til denne 6-ugers undersøgelse.

Screening og baseline-evaluering - Deltagerne evalueres med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og neurologisk evaluering, blodprøver, urinanalyse, elektrokardiogram (EKG), 24-timers holtermonitor (hjertemonitorering) og kardiologisk konsultation. En røntgenundersøgelse af thorax og MR- eller CT-scanning af hjernen udføres efter behov. Hvis det er muligt, stopper patienter med at tage al medicin mod Parkinson, undtagen levodopa (Sinemet) i en måned (2 måneder, hvis de tager Selegilin), før undersøgelsen begynder og i hele dens varighed. (Om nødvendigt kan patienter bruge korttidsvirkende midler, såsom Mirapex, Requip eller Amantadine.)

Dosisfindende fase - Patienterne indlægges på NIH Clinical Center i 2 til 3 dage til en levodopa-"dosisfindende" procedure. Til denne test holder patienter op med at tage Sinemet og får i stedet levodopa infunderet gennem en vene. Under infusionerne øges lægemiddeldosis langsomt, indtil parkinsonsymptomer forbedres, eller der opstår uacceptable bivirkninger, eller den maksimale undersøgelsesdosis er nået. Symptomer overvåges ofte. (Patienter, der har fået doseringsinfusioner inden for de sidste 3 måneder, skal ikke gennemgå denne fase af undersøgelsen.)

Aktiv undersøgelsesfase - Patienterne tildeles tilfældigt til at tage levetiracetam eller placebo ("sukkerpille") to gange dagligt i 6 uger. I slutningen af ​​uge 1, 2, 4 og 5 kommer patienter til klinikken til blodprøver, EKG og gennemgang af uønskede bivirkninger. I slutningen af ​​uge 3 og 6 bliver patienter indlagt for at studere responsen på behandlingen. De holder igen op med at tage Sinemet og selegilin, og deres evne til at udføre motoriske opgaver vurderes. De placeres derefter på en L-dopa-infusion i 10 timer. Placebo kan infunderes på forskellige tidspunkter i stedet for L-dopa. Motoriske symptomer vurderes flere gange under infusionen. Blod udtages én gang under infusionen til forskningsundersøgelser.

Lumbalpunktur - Patienter gennemgår en lumbalpunktur (spinal tap) i slutningen af ​​uge 1 og 4 for at måle visse hjernekemikalier og lægemiddelniveauer. Til denne test gives lokalbedøvelse, og der stikkes en nål i mellemrummet mellem hvirvlerne i lænden. Cirka 2 spiseskefulde væske opsamles gennem nålen.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) - Patienter med skiftende sygdomsaktivitet kan gennemgå MR-undersøgelser ved baseline, i slutningen af ​​uge 1 og i slutningen af ​​undersøgelsen for at vise ændringer i hjernen. Patienten ligger i en smal cylinder (scanneren), der ved hjælp af radiobølger og et magnetfelt producerer billeder af hjernen, som viser strukturelle og kemiske ændringer.

Opfølgning - 2 uger efter undersøgelsens afslutning kontaktes patienterne telefonisk for gennemgang af bivirkninger eller de vender tilbage til klinikken for en evaluering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Introduktion: Parkinsons sygdom er en progressiv degenerativ sygdom af ukendt ætiologi. Dets behandling har været symptomatisk, og den mest succesrige tilgang har været at erstatte den manglende dopamin gennem administration af dens precursor levodopa. Efterhånden som sygdommen skrider frem, aftager nytten af ​​denne tilgang gradvist, og motoriske komplikationer bliver en kilde til betydelige handicap. Selvom en række farmakologiske strategier har forsøgt at forbedre denne situation, har ingen endnu vist sig fuldt ud tilfredsstillende. Mekanismen, hvorved levetiracetam udøver denne gavnlige virkning, er ukendt. For nylig blev levetiracetam i en PD-abemodel fundet at moderere dyskinesier og andre motoriske komplikationer, muligvis på grund af dets virkninger på striatal GABAergisk transmission.

Formål: At evaluere levetiracetams akutte evne til sikkert at lindre dopaminomimetika-behandlingsassocierede dyskinesier og relaterede motoriske komplikationer hos parkinsonpatienter uden at kompromittere det antiparkinsoniske respons.

Undersøgelsespopulation: 22 moderat fremskredne parkinsonpatienter vil blive indskrevet i et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt proof-of-principle-studie. Levetiracetams effekt vil blive vurderet ved brug af validerede motoriske funktionsskalaer. Sikkerheden vil blive overvåget ved hjælp af hyppige kliniske evalueringer og laboratorietests.

Forventede risici og fordele: De potentielle risici forbundet med denne undersøgelse udgør kun en mindre stigning i forhold til minimal risiko og er primært forbundet med bivirkninger af den involverede medicin. Levetiracetam er et markedsført lægemiddel med en bred sikkerhedsmargin. Patienter, der får medicin, kan drage fordel af forbedring af deres symptomer, dem på placebo vil også få justeret deres medicin, hvilket fører til en forbedret livskvalitet.

Resultatestimat og potentiel betydning for området: Denne undersøgelse skal fremme forståelsen af ​​mekanismer, der bidrager til motorisk handicap hos patienter med PD, som kan føre til udviklingen af ​​forbedrede terapeutiske interventioner for denne lidelse og for associerede motoriske responskomplikationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, vil være i stand til at deltage i undersøgelsen:

  1. Patienten er mellem 30 og 80 år inklusive;
  2. Patienten er blevet diagnosticeret med idiopatisk Parkinsons sygdom baseret på tilstedeværelsen af ​​en karakteristisk klinisk historie og neurologiske fund;
  3. Patienten har en relativt fremskreden sygdom med levodopa-associerede motoriske responskomplikationer, herunder dyskinesier med peak-dosis og afslidningssvingninger;
  4. Patienten er villig til at overholde protokolkrav som dokumenteret ved skriftligt, informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, vil ikke blive tilmeldt eller straks trukket tilbage fra undersøgelsen, alt efter hvad der er relevant:

  1. Patienten har en historie med enhver medicinsk tilstand, der med rimelighed kan forventes at udsætte dem for en uberettiget risiko;
  2. Patienten har klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, herunder nedsat nyrefunktion (CL(cr) er lig med 30-50 ml/min.);
  3. Patienten er i stand til at blive behandlet med levodopa/carbidopa alene eller med en enkelt, relativt korttidsvirkende dopaminagonist, såsom pramipexol eller ropinirol;
  4. Patienten tager en forbudt samtidig medicin;
  5. Patienten har ikke brugt eller fortsatte ikke med at bruge en passende præventionsmetode i de sidste 30 dage, eller er ikke mindst et år post-menopausal (hvis kvinden);
  6. Patienten er gravid eller ammer;
  7. Patienten implanteres med bilaterale dybe hjernestimulatorer;
  8. Patienten har tidligere pallidotomi eller andre ablative operationer til behandling af PD;
  9. Patienten har kognitiv svækkelse (MMSE mindre end 25);
  10. Patienten har deltaget i en klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage;
  11. Patienten har en tilstand (såsom aktivt stof- eller alkoholmisbrug), som efter efterforskernes mening ville forstyrre compliance eller sikkerhed;
  12. Patienten er uvillig til at underskrive et informeret samtykke eller at overholde protokolkrav;
  13. Patienten har en historie med psykiatrisk sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2004

Studieafslutning

1. oktober 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2004

Først opslået (SKØN)

29. januar 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

22. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2005

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 040101
  • 04-N-0101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner