Levetirasetaami L-dopan aiheuttamien dyskinesioiden hoito

Tässä tutkimuksessa arvioidaan levetirasetaamin (Keppra (tavaramerkki)) vaikutuksia Parkinsonin taudin oireisiin ja dyskinesioihin (tahattomat liikkeet), jotka kehittyvät pitkäaikaisen levodopahoidon seurauksena. Levetirasetaami salpaa tiettyjä proteiinireseptoreita aivosoluissa ja voi siten muuttaa Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden aivosignaalien leviämistä.

30–80-vuotiaat potilaat, joilla on suhteellisen pitkälle edennyt Parkinsonin tauti ja levodopahoidosta johtuvat dyskinesiat, voivat olla kelvollisia tähän 6 viikon tutkimukseen.

Seulonta ja lähtötilanteen arviointi - Osallistujat arvioidaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja neurologisen arvioinnin, verikokeiden, virtsaanalyysin, EKG:n, 24 tunnin holter-monitorin (sydämen seuranta) ja kardiologisen konsultaation avulla. Tarvittaessa tehdään rintakehän röntgenkuvaus ja aivojen MRI- tai CT-kuvaus. Mikäli mahdollista, potilaat lopettavat kaikkien Parkinson-lääkkeiden ottamisen paitsi levodopan (Sinemet) kuukauden ajaksi (2 kuukaudeksi, jos käytät Selegiliiniä) ennen tutkimuksen alkamista ja koko sen keston ajan. (Tarvittaessa potilaat voivat käyttää lyhytvaikutteisia aineita, kuten Mirapex, Requip tai Amantadine.)

Annoksenhakuvaihe – Potilaat otetaan NIH:n kliiniseen keskukseen 2–3 päiväksi levodopa-annoksen löytämismenettelyä varten. Tätä testiä varten potilaat lopettavat Sinemetin käytön ja saavat sen sijaan levodopaa suonen kautta. Infuusioiden aikana lääkeannosta nostetaan hitaasti, kunnes parkinsonin taudin oireet paranevat tai ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia ilmenee tai tutkimusannos on saavutettu. Oireita seurataan usein. (Potilaiden, joille on annettu annosinfuusiota viimeisen 3 kuukauden aikana, ei tarvitse käydä läpi tätä tutkimuksen vaihetta.)

Aktiivinen tutkimusvaihe – Potilaat jaetaan satunnaisesti ottamaan levetirasetaamia tai lumelääkettä ("sokeripilleri") kahdesti päivässä 6 viikon ajan. Viikkojen 1, 2, 4 ja 5 lopussa potilaat tulevat klinikalle verikokeita, EKG:tä ja haittavaikutusten arviointia varten. Viikkojen 3 ja 6 lopussa potilaat viedään sairaalaan tutkimaan hoitovastetta. He lopettavat jälleen Sinemetin ja selegiliinin käytön, ja heidän kykynsä suorittaa motorisia tehtäviä arvioidaan. Sitten ne asetetaan L-dopa-infuusiolle 10 tunniksi. Plaseboa voidaan antaa eri aikoina L-dopan sijasta. Motorisia oireita arvioidaan useita kertoja infuusion aikana. Veri otetaan kerran infuusion aikana tutkimusta varten.

Lannepunktio – Potilaille tehdään lannepunktio (selkäydintappaus) viikkojen 1 ja 4 lopussa tiettyjen aivokemikaalien ja lääkeainepitoisuuksien mittaamiseksi. Tätä testiä varten annetaan paikallispuudutusaine ja neula työnnetään alaselän nikamien väliseen tilaan. Noin 2 ruokalusikallista nestettä kerätään neulan läpi.

Magneettiresonanssikuvaus (MRI) - Potilaille, joiden sairauden aktiivisuus muuttuu, voidaan tehdä MRI-kuvia lähtötilanteessa, viikon 1 lopussa ja tutkimuksen lopussa aivomuutosten osoittamiseksi. Potilas makaa kapeassa sylinterissä (skannerissa), joka käyttää radioaaltoja ja magneettikenttää tuottamaan kuvia aivoista, joissa näkyy rakenteellisia ja kemiallisia muutoksia.

Seuranta - 2 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse sivuvaikutusten arvioimiseksi tai he palaavat klinikalle arvioitavaksi.