Levetiracetam Tratamento de Discinesias Induzidas por L-dopa

Este estudo avaliará os efeitos do levetiracetam (Keppra (marca registrada) nos sintomas da doença de Parkinson e nas discinesias (movimentos involuntários) que se desenvolvem como resultado do tratamento prolongado com levodopa. O levetiracetam bloqueia certos receptores de proteínas nas células cerebrais e, portanto, pode alterar a propagação dos sinais cerebrais que se acredita serem afetados em pacientes com doença de Parkinson.

Pacientes entre 30 e 80 anos de idade com doença de Parkinson relativamente avançada e discinesias devido à terapia com levodopa podem ser elegíveis para este estudo de 6 semanas.

Triagem e avaliação inicial - Os participantes são avaliados com histórico médico, exame físico e avaliação neurológica, exames de sangue, exame de urina, eletrocardiograma (ECG), monitor holter de 24 horas (monitoramento cardíaco) e consulta de cardiologia. Uma radiografia de tórax e ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro são feitas, se necessário. Se possível, os pacientes param de tomar todos os medicamentos antiparkinsonianos, exceto levodopa (Sinemet) por um mês (2 meses se estiver tomando Selegilina) antes do início do estudo e durante toda a sua duração. (Se necessário, os pacientes podem usar agentes de ação curta, como Mirapex, Requip ou Amantadine.)

Fase de determinação da dose - Os pacientes são internados no NIH Clinical Center por 2 a 3 dias para um procedimento de "descoberta da dose" de levodopa. Para este teste, os pacientes param de tomar Sinemet e, em vez disso, recebem infusão de levodopa na veia. Durante as infusões, a dose do medicamento é aumentada lentamente até que os sintomas parkinsonianos melhorem ou ocorram efeitos colaterais inaceitáveis ​​ou a dose máxima do estudo seja atingida. Os sintomas são monitorados com frequência. (Os pacientes que receberam infusões de dosagem nos últimos 3 meses não precisam passar por esta fase do estudo.)

Fase ativa do estudo - Os pacientes são designados aleatoriamente para tomar levetiracetam ou placebo ("pílula de açúcar") duas vezes ao dia durante 6 semanas. No final das semanas 1, 2, 4 e 5, os pacientes vêm à clínica para exames de sangue, um eletrocardiograma e uma revisão dos efeitos colaterais adversos. Ao final das semanas 3 e 6, os pacientes são internados para estudar a resposta ao tratamento. Eles novamente param de tomar Sinemet e selegilina e sua capacidade de realizar tarefas motoras é avaliada. Eles são então colocados em uma infusão de L-dopa por 10 horas. Placebo pode ser infundido em vários momentos em vez de L-dopa. Os sintomas motores são avaliados várias vezes durante a infusão. O sangue é coletado uma vez durante a infusão para estudos de pesquisa.

Punção lombar - Os pacientes são submetidos a uma punção lombar (punção lombar) no final das semanas 1 e 4 para medir certos produtos químicos cerebrais e níveis de drogas. Para este teste, é administrado um anestésico local e uma agulha é inserida no espaço entre as vértebras na parte inferior das costas. Cerca de 2 colheres de sopa de fluido são coletadas através da agulha.

Ressonância magnética (MRI) - Pacientes com alteração na atividade da doença podem ser submetidos a ressonâncias magnéticas no início, no final da semana 1 e no final do estudo para mostrar alterações no cérebro. O paciente encontra-se em um cilindro estreito (o scanner) que usa ondas de rádio e um campo magnético para produzir imagens do cérebro, que mostram alterações estruturais e químicas.

Acompanhamento - 2 semanas após o término do estudo, os pacientes são contatados por telefone para uma revisão dos efeitos colaterais ou retornam à clínica para uma avaliação.