Levetiracetam Behandlung von L-Dopa-induzierten Dyskinesien

In dieser Studie werden die Wirkungen von Levetiracetam (Keppra (Warenzeichen)) auf die Symptome der Parkinson-Krankheit und auf Dyskinesien (unwillkürliche Bewegungen) untersucht, die sich als Folge einer Langzeitbehandlung mit Levodopa entwickeln. Levetiracetam blockiert bestimmte Proteinrezeptoren auf Gehirnzellen und kann somit die Ausbreitung von Gehirnsignalen verändern, von denen angenommen wird, dass sie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit betroffen sind.

Patienten zwischen 30 und 80 Jahren mit relativ fortgeschrittener Parkinson-Krankheit und Dyskinesien aufgrund einer Levodopa-Therapie können für diese 6-wöchige Studie in Frage kommen.

Screening und Basisbewertung – Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung und neurologischer Untersuchung, Bluttests, Urinanalyse, Elektrokardiogramm (EKG), 24-Stunden-Holter-Monitor (Herzüberwachung) und kardiologischer Beratung bewertet. Bei Bedarf werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und eine MRT- oder CT-Untersuchung des Gehirns durchgeführt. Wenn möglich, setzen die Patienten alle Antiparkinson-Medikamente mit Ausnahme von Levodopa (Sinemet) für einen Monat (2 Monate bei der Einnahme von Selegilin) ​​vor Beginn der Studie und während ihrer gesamten Dauer ab. (Falls erforderlich, können Patienten kurz wirkende Mittel wie Mirapex, Requip oder Amantadin verwenden.)

Dosisfindungsphase – Die Patienten werden im NIH Clinical Center für 2 bis 3 Tage für ein „Dosisfindungs“-Verfahren für Levodopa aufgenommen. Für diesen Test beenden die Patienten die Einnahme von Sinemet und erhalten stattdessen Levodopa über eine Vene infundiert. Während der Infusionen wird die Medikamentendosis langsam gesteigert, bis sich die Parkinson-Symptome bessern oder inakzeptable Nebenwirkungen auftreten oder die maximale Studiendosis erreicht ist. Die Symptome werden häufig überwacht. (Patienten, die in den letzten 3 Monaten Dosisinfusionen erhalten haben, müssen sich dieser Phase der Studie nicht unterziehen.)

Aktive Studienphase – Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip 6 Wochen lang zweimal täglich Levetiracetam oder Placebo („Zuckerpille“) zugeteilt. Am Ende der Wochen 1, 2, 4 und 5 kommen die Patienten für Blutuntersuchungen, ein EKG und eine Überprüfung der Nebenwirkungen in die Klinik. Am Ende der 3. und 6. Woche werden die Patienten ins Krankenhaus eingeliefert, um das Ansprechen auf die Behandlung zu untersuchen. Sie beenden erneut die Einnahme von Sinemet und Selegilin und ihre Fähigkeit, motorische Aufgaben auszuführen, wird bewertet. Sie werden dann für 10 Stunden auf eine L-Dopa-Infusion gesetzt. Placebo kann zu verschiedenen Zeiten anstelle von L-Dopa infundiert werden. Motorische Symptome werden während der Infusion mehrmals ausgewertet. Für Forschungsstudien wird während der Infusion einmal Blut entnommen.

Lumbalpunktion – Die Patienten werden am Ende der 1. und 4. Woche einer Lumbalpunktion (Lumbalpunktion) unterzogen, um bestimmte Gehirnchemikalien und Arzneimittelspiegel zu messen. Für diesen Test wird ein Lokalanästhetikum verabreicht und eine Nadel in den Raum zwischen den Wirbeln im unteren Rücken eingeführt. Etwa 2 Esslöffel Flüssigkeit werden durch die Nadel gesammelt.

Magnetresonanztomographie (MRT) – Patienten mit sich ändernder Krankheitsaktivität können sich zu Studienbeginn, am Ende von Woche 1 und am Ende der Studie einer MRT unterziehen, um Veränderungen im Gehirn zu zeigen. Der Patient liegt in einem schmalen Zylinder (dem Scanner), der mithilfe von Radiowellen und einem Magnetfeld Bilder des Gehirns erstellt, die strukturelle und chemische Veränderungen zeigen.

Nachsorge – 2 Wochen nach Studienende werden die Patienten telefonisch kontaktiert, um die Nebenwirkungen zu überprüfen, oder sie kehren zur Untersuchung in die Klinik zurück.