Lewetyracetam Leczenie dyskinez wywołanych L-dopą

W badaniu tym zostanie oceniony wpływ lewetyracetamu (Keppra (znak towarowy) na objawy choroby Parkinsona i dyskinezy (ruchy mimowolne), które rozwijają się w wyniku długotrwałego leczenia lewodopą. Lewetyracetam blokuje pewne receptory białkowe w komórkach mózgowych iw ten sposób może zmieniać rozprzestrzenianie się sygnałów mózgowych, co do których uważa się, że jest to zaburzone u pacjentów z chorobą Parkinsona.

Pacjenci w wieku od 30 do 80 lat ze stosunkowo zaawansowaną chorobą Parkinsona i dyskinezami spowodowanymi terapią lewodopą mogą kwalifikować się do tego 6-tygodniowego badania.

Badanie przesiewowe i ocena wyjściowa - Uczestnicy są oceniani na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i oceny neurologicznej, badań krwi, analizy moczu, elektrokardiogramu (EKG), 24-godzinnego monitorowania holtera (monitorowanie serca) i konsultacji kardiologicznej. W razie potrzeby wykonuje się prześwietlenie klatki piersiowej i MRI lub tomografię komputerową mózgu. Jeśli to możliwe, pacjenci przestają przyjmować wszystkie leki przeciw parkinsonizmowi z wyjątkiem lewodopy (Sinemet) na jeden miesiąc (2 miesiące w przypadku przyjmowania selegiliny) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas jego trwania. (W razie potrzeby pacjenci mogą stosować środki krótko działające, takie jak Mirapex, Requip lub Amantadyna).

Faza ustalania dawki — pacjenci są przyjmowani do Centrum Klinicznego NIH na 2 do 3 dni w celu przeprowadzenia procedury ustalania dawki lewodopy. W tym teście pacjenci przestają przyjmować Sinemet i zamiast tego otrzymują lewodopę we wlewie dożylnym. Podczas wlewów dawkę leku zwiększa się powoli, aż do ustąpienia objawów parkinsonowskich lub wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych lub osiągnięcia maksymalnej dawki badanej. Objawy są często monitorowane. (Pacjenci, którzy otrzymywali infuzje dozujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nie muszą przechodzić tej fazy badania.)

Aktywna faza badania — Pacjenci są losowo przydzielani do przyjmowania lewetyracetamu lub placebo („pigułka cukrowa”) dwa razy dziennie przez 6 tygodni. Pod koniec 1., 2., 4. i 5. tygodnia pacjenci zgłaszają się do kliniki na badania krwi, EKG i przegląd działań niepożądanych. Pod koniec 3 i 6 tygodnia pacjenci są hospitalizowani w celu zbadania odpowiedzi na leczenie. Ponownie przestają przyjmować Sinemet i selegilinę i ocenia się ich zdolność do wykonywania zadań ruchowych. Następnie umieszcza się je na infuzji L-dopy na 10 godzin. Placebo można podawać w infuzji o różnych porach zamiast L-dopy. Podczas infuzji kilka razy ocenia się objawy motoryczne. Krew pobierana jest raz podczas wlewu do badań naukowych.

Nakłucie lędźwiowe — pacjenci przechodzą nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe) pod koniec 1. i 4. tygodnia w celu zmierzenia pewnych substancji chemicznych w mózgu i poziomów leków. Do tego testu podaje się środek znieczulający miejscowo i wprowadza się igłę w przestrzeń między kręgami w dolnej części pleców. Przez igłę pobiera się około 2 łyżek płynu.

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) — Pacjenci ze zmieniającą się aktywnością choroby mogą zostać poddani badaniu MRI na początku badania, pod koniec 1. tygodnia i na koniec badania w celu wykazania zmian w mózgu. Pacjent leży w wąskim cylindrze (skanerze), który wykorzystuje fale radiowe i pole magnetyczne do tworzenia obrazów mózgu, które pokazują zmiany strukturalne i chemiczne.

Kontynuacja - 2 tygodnie po zakończeniu badania pacjenci są kontaktowani telefonicznie w celu przeglądu skutków ubocznych lub wracają do kliniki w celu oceny.