Levetiracetam Trattamento delle discinesie indotte da L-dopa

Questo studio valuterà gli effetti del levetiracetam (Keppra (marchio) sui sintomi della malattia di Parkinson e sulle discinesie (movimenti involontari) che si sviluppano a seguito del trattamento a lungo termine con levodopa. Levetiracetam blocca alcuni recettori proteici sulle cellule cerebrali e quindi può modificare la diffusione dei segnali cerebrali che si ritiene siano influenzati nei pazienti con malattia di Parkinson.

I pazienti di età compresa tra 30 e 80 anni con malattia di Parkinson relativamente avanzata e discinesie dovute alla terapia con levodopa possono essere eleggibili per questo studio di 6 settimane.

Screening e valutazione di base - I partecipanti vengono valutati con anamnesi, esame fisico e valutazione neurologica, esami del sangue, analisi delle urine, elettrocardiogramma (ECG), monitoraggio holter 24 ore su 24 (monitoraggio cardiaco) e consultazione cardiologica. Se necessario, vengono eseguite una radiografia del torace e una risonanza magnetica o TC del cervello. Se possibile, i pazienti interrompono l'assunzione di tutti i farmaci antiparkinsoniani tranne la levodopa (Sinemet) per un mese (2 mesi se assumono Selegilina) prima dell'inizio dello studio e per tutta la sua durata. (Se necessario, i pazienti possono utilizzare agenti a breve durata d'azione, come Mirapex, Requip o Amantadine.)

Fase di ricerca della dose - I pazienti sono ammessi al Centro clinico NIH per 2 o 3 giorni per una procedura di "determinazione della dose" di levodopa. Per questo test, i pazienti interrompono l'assunzione di Sinemet e ricevono invece levodopa infusa attraverso una vena. Durante le infusioni, la dose del farmaco viene aumentata lentamente fino a quando i sintomi parkinsoniani non migliorano o si verificano effetti collaterali inaccettabili o viene raggiunta la dose massima studiata. I sintomi sono monitorati frequentemente. (I pazienti che hanno avuto infusioni di dosaggio negli ultimi 3 mesi non devono sottoporsi a questa fase dello studio.)

Fase di studio attiva - I pazienti vengono assegnati in modo casuale a prendere levetiracetam o placebo ("pillola di zucchero") due volte al giorno per 6 settimane. Alla fine delle settimane 1, 2, 4 e 5, i pazienti vengono in clinica per esami del sangue, un elettrocardiogramma e una revisione degli effetti collaterali avversi. Alla fine delle settimane 3 e 6, i pazienti vengono ricoverati in ospedale per studiare la risposta al trattamento. Smettono di nuovo di prendere Sinemet e selegilina e viene valutata la loro capacità di eseguire attività motorie. Vengono quindi posti in infusione di L-dopa per 10 ore. Il placebo può essere infuso in tempi diversi al posto della L-dopa. I sintomi motori vengono valutati più volte durante l'infusione. Il sangue viene prelevato una volta durante l'infusione per studi di ricerca.

Puntura lombare - I pazienti vengono sottoposti a una puntura lombare (raccolta lombare) alla fine delle settimane 1 e 4 per misurare determinate sostanze chimiche cerebrali e livelli di farmaci. Per questo test viene somministrato un anestetico locale e viene inserito un ago nello spazio tra le vertebre nella parte bassa della schiena. Circa 2 cucchiai di liquido vengono raccolti attraverso l'ago.

Imaging a risonanza magnetica (MRI) - I pazienti con attività patologica in evoluzione possono essere sottoposti a risonanza magnetica al basale, alla fine della settimana 1 e alla fine dello studio per mostrare i cambiamenti nel cervello. Il paziente giace in uno stretto cilindro (lo scanner) che utilizza onde radio e un campo magnetico per produrre immagini del cervello, che mostrano cambiamenti strutturali e chimici.

Follow-up - 2 settimane dopo la fine dello studio, i pazienti vengono contattati telefonicamente per una revisione degli effetti collaterali o ritornano in clinica per una valutazione.