Tratamiento con levetiracetam de las discinesias inducidas por L-dopa

Este estudio evaluará los efectos del levetiracetam (Keppra (marca registrada) sobre los síntomas de la enfermedad de Parkinson y sobre las discinesias (movimientos involuntarios) que se desarrollan como resultado del tratamiento a largo plazo con levodopa. El levetiracetam bloquea ciertos receptores de proteínas en las células cerebrales y, por lo tanto, puede cambiar la propagación de las señales cerebrales que se cree que están afectadas en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Los pacientes entre 30 y 80 años de edad con enfermedad de Parkinson relativamente avanzada y discinesias debidas a la terapia con levodopa pueden ser elegibles para este estudio de 6 semanas.

Detección y evaluación inicial: los participantes son evaluados con un historial médico, examen físico y evaluación neurológica, análisis de sangre, análisis de orina, electrocardiograma (EKG), monitor Holter de 24 horas (monitorización cardíaca) y consulta de cardiología. Si es necesario, se realizan una radiografía de tórax y una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro. Si es posible, los pacientes dejan de tomar todos los medicamentos antiparkinsonianos excepto levodopa (Sinemet) durante un mes (2 meses si toman Selegiline) antes de que comience el estudio y durante su duración. (Si es necesario, los pacientes pueden usar agentes de acción corta, como Mirapex, Requip o Amantadine).

Fase de búsqueda de dosis: los pacientes son admitidos en el Centro Clínico de los NIH durante 2 a 3 días para un procedimiento de "búsqueda de dosis" de levodopa. Para esta prueba, los pacientes dejan de tomar Sinemet y en su lugar reciben una infusión de levodopa a través de una vena. Durante las infusiones, la dosis del fármaco se aumenta lentamente hasta que los síntomas parkinsonianos mejoran o se producen efectos secundarios inaceptables o se alcanza la dosis máxima del estudio. Los síntomas se controlan con frecuencia. (Los pacientes que hayan recibido infusiones de dosificación en los últimos 3 meses no tienen que someterse a esta fase del estudio).

Fase activa del estudio: los pacientes se asignan al azar para tomar levetiracetam o placebo ("píldora de azúcar") dos veces al día durante 6 semanas. Al final de las semanas 1, 2, 4 y 5, los pacientes acuden a la clínica para realizarse análisis de sangre, un electrocardiograma y una revisión de los efectos secundarios adversos. Al final de las semanas 3 y 6, los pacientes son hospitalizados para estudiar la respuesta al tratamiento. Nuevamente dejan de tomar Sinemet y selegilina y se evalúa su capacidad para realizar tareas motoras. Luego se colocan en una infusión de L-dopa durante 10 horas. El placebo se puede infundir en varios momentos en lugar de L-dopa. Los síntomas motores se evalúan varias veces durante la infusión. Se extrae sangre una vez durante la infusión para estudios de investigación.

Punción lumbar: los pacientes se someten a una punción lumbar (punción lumbar) al final de las semanas 1 y 4 para medir ciertas sustancias químicas cerebrales y niveles de fármacos. Para esta prueba, se administra anestesia local y se inserta una aguja en el espacio entre las vértebras en la parte baja de la espalda. Se recolectan alrededor de 2 cucharadas de líquido a través de la aguja.

Imágenes por resonancia magnética (MRI): los pacientes con actividad cambiante de la enfermedad pueden someterse a MRI al inicio, al final de la semana 1 y al final del estudio para mostrar cambios en el cerebro. El paciente se acuesta en un cilindro angosto (el escáner) que utiliza ondas de radio y un campo magnético para producir imágenes del cerebro que muestran cambios estructurales y químicos.

Seguimiento: 2 semanas después de que finaliza el estudio, los pacientes son contactados por teléfono para una revisión de los efectos secundarios o regresan a la clínica para una evaluación.