UARK 98-026 TT II: Myelomatose evaluerer anti-angiogenese med thalidomid og post-transplantation konsolidering kemoterapi
21. oktober 2015 opdateret af: University of Arkansas
UARK 98-026, Total Therapy II - Et fase III-studie for nyligt diagnosticeret myelomatose, der evaluerer anti-angiogenese med thalidomid og post-transplantation konsolidering kemoterapi
Denne undersøgelse er designet til at evaluere, om "anti-angiogenese"-terapi med thalidomid og om yderligere kemoterapi efter transplantation vil være gavnlig.
Et andet formål er at finde ud af, hvilke slags bivirkninger der opstår ved denne kombination af behandling, og hvor ofte de opstår.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Behandlingen vil blive givet i 4 faser eller trin: Induktion, Transplantation 1 og 2, Konsolidering og vedligeholdelse.
Induktion er designet til at inducere (eller fremkalde) myelom til remission.
Hver patient, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil blive tilfældigt tildelt den ovennævnte behandling alene eller i kombination med et lægemiddel kaldet thalidomid.
Nogle patienter kan være berettiget til at modtage transplantationen som ambulant, baseret på generel helbred og andre faktorer. Efter genopretning fra transplantationsfasen af undersøgelsen (ca. 6 uger), vil patienter, der oprindeligt blev tildelt thalidomid, genoptage at tage det og fortsætte med at tage det gennem resten af studiebehandlingen.
Alle patienter vil modtage konsolideringsbehandling efter transplantation, hvilket i tidligere undersøgelser har vist sig at være nyttigt til at opretholde patientens respons efter transplantation.
Derfor vil alle patienter modtage en kombination af lægemidler kaldet "D PACE", som består af Dexamethason, Cis-Platinum, Adriamycin, Cyclophosphamid og Etoposid.
Hvis du også tager thalidomid, vil du fortsætte med at tage det hele vejen igennem, og behandlingen kaldes "DT PACE" for at inkludere thalidomid.
Tidligst 4 uger og senest 12 uger efter konsolidering, og hvis dit myelom forbliver i remission efter konsolideringsbehandlingen er afsluttet, vil du begynde den sidste fase af undersøgelsen, som er vedligeholdelse.
Vedligeholdelse er designet til at holde dit myelom i remission på lang sigt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
668
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences/MIRT
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have nydiagnosticeret aktivt myelomatose, der kræver behandling. Patienter med en tidligere historie med ulmende myelom vil være berettiget, hvis der er tegn på progressiv sygdom, der kræver kemoterapi.
- Proteinkriterier skal være til stede for at evaluere respons. Ikke-sekretoriske patienter er berettigede, forudsat at patienten har > eller = 20 % plasmacytose eller multiple (>3) fokale plasmacytomer på MRI eller diffust hyperintenst signal på STIR-billeder i fravær af hæmatopoietisk vækst faktorer ses.
- Alle nødvendige baseline undersøgelser til bestemmelse af stadie, blodarbejde og knoglemarv skal indhentes inden for 35 dage før registrering.
- Patienter må ikke have modtaget mere end én cyklus med forudgående kemoterapi, inklusive en måned med dexamethason og thalidomid for denne sygdom. Patienter kan have modtaget forudgående strålebehandling, forudsat godkendelse er opnået af en af undersøgelsens koordinatorer.
- Patienter skal have en præstationsstatus på 0-2 baseret på SWOG-kriterier. Patienter med en dårlig præstationsstatus (3-4), udelukkende baseret på knoglesmerter, vil være berettigede.
- Patienter med nyresvigt, selv om de er i dialyse, er berettigede, hvis det menes at skyldes myelom, og hvis varigheden af nyresvigt ikke overstiger to måneder
- Patienter skal være fyldt 75 år på registreringstidspunktet
- Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.
- Hvis det er medicinsk hensigtsmæssigt, bør patienter med patologiske frakturer, lungebetændelse ved diagnose eller hyperviskositet med åndenød have disse tilstande behandlet før registrering.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter må ikke have væsentlige komorbide medicinske tilstande eller ukontrolleret livstruende infektion
- Patienter må ikke have ukontrolleret diabetes
- Patienter med nylig (< eller = 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, svær at kontrollere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller svær at kontrollere hjertearytmier er udelukket. Udstødningsfraktion med ECHO eller MUGA bør være inden for det institutionelle normalområde og skal udføres inden for 42 dage før registrering.
- Patienter må ikke have en historie med kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom.
- Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst tre år. Tidligere malignitet er acceptabel, forudsat at der ikke har været tegn på sygdom inden for treårsintervallet, og der må ikke være nogen forudgående behandling med cellegift, som potentielt kan tildeles denne behandlingsprotokol.
- Gravide eller ammende må ikke deltage. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditet dokumenteret inden for en uge efter registreringen. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge to former for effektiv prævention.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Thalidomid
Thalidomid 400 qod under induktion.100
mg qd mellem transplantationer, post transplantation pat.
200 mg qd.
I løbet af året et af vedligeholdelsesterapi pt vil tage 100 mg Thal qod og 50 mg thal qod i løbet af andet år med vedligeholdelse
|
Alle patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage thalidomid 400 mg som en oral dosis én gang dagligt under induktionen og 100 mg mellem transplantationerne, efter at blodpladerne er større end 50.000 μl og 200 mg efter transplantationskonsolidering, og en reduceret dosis på 100 mg på skiftende dage i løbet af første års vedligeholdelse og 50 mg qod derefter versus ingen thalidomid.
Thalidomid vil blive holdt under konditionering, transplantationsprocedure og restitution efter transplantation.
Det kan genoptages, når blodpladegendannelsen er fuldstændig efter hver transplantation
Andre navne:
Cytarabin (Ara-C) 400 mg/m2 i 250 ml D5W over en time dagligt i fire dage (på dag -5, -4, -3, -2). Start infusion 30 minutter efter afslutning af BCNU på dag -5.
Andre navne:
Carmustine (BCNU) 300 mg/m2 i 1 liter D5W i glasflaske (beskyt mod lys) til infusion over 2 timer på dag -5.
Kontroller blodtrykket hvert 15. minut under infusion og 30 minutter efter afslutning
Andre navne:
Cisplatin* 15 mg/m2/dag Kontinuerlig infusion 1-4 (DCEP CYKLUS 2) Cisplatin* 7,5 mg/m2 Kontinuerlig infusion 1-4 (DPACE cyklus) *Cisplatin-doser vil blive modificeret for nyreinsufficiens som følger: Cisplatin-dosis Kreatinin 15 mg/m2 (fuld dosis) < 1,5 mg/dl 10 mg/m2 1,6 - 2,0 mg/dl 7,5 mg/m2 2,1 - 3,0 mg/dl 0 mg (hold Cisplatin) > 3,0 mg/dl
Andre navne:
Cyklus 2 - DCEP Cyclophosphamid 400 mg/m2/dag Kontinuerlig infusion 1-4 Cyklus 3 - CAD og PBSC Collection #1 Cyclophosphamid 750 mg/m2/dag Kontinuerlig infusion 1-4 Cyklus 4 - DCEP Cyclophosphamid infusion 400 mg/dag 1-4 Cytoxan/VP-16 og PBSC Collection-Cyclophosphamid 2 gram/m2 (Total dosis 4 gm/m2) IV ved CI 1 og 2 Post-Transplantation Konsolidering-Cyclophosphamid 300 mg/m2 Kontinuerlig infusion 1-4
Andre navne:
Induktionscyklus 1 VAD Dexamethason 40 mg/dag PO 1-4, 9-12, 17-20 Cyklus 2 - DCEP Dexamethason 40 mg/dag PO 1-4 Cyklus 3 - CAD og PBSC Collection #1 Dexamethason 40 mg/dag PO 1 -4 Cyklus 4 - DCEP og PBSC samling #2 Dexamethason 40 mg/dag PO 1-4 Post-Transplantation konsolidering Dexamethason 40 mg PO 1-4 Dexamethason Konsolidering Patienter, der ikke opnår tilstrækkelig blodpladegendannelse (defineret som < 80.000/μl) vil modtage konsolidering med Dexamethason 40 mg x 4 dage hver 28. dag i 1 år Vedligeholdelsesår et Dexamethason 40 mg PO q 3 måneder, dag 1-4, 9-12, 17-20
Andre navne:
Etoposid (VP16) 200 mg/m2 i 500 ml D5W over en time dagligt i fire dage (på dag -5, -4, -3, -2).
Start infusion 30 minutter efter afslutning af BCNU på dag -5.
Start infusion ved afslutning af cytarabin de følgende tre dage
Andre navne:
G-CSF vil blive indgivet i en dosis på 10 mcg/kg eller GM-CSF i en dosis på 10 mcg/kg.
G-CSF eller GM-CSF begynder en dag efter afslutning af kemoterapi og fortsætter under gentagen aferese og afbrydes ved afslutning af aferese.
Andre navne:
GM-CSF i en dosis på 10 μg/kg SC, fordelt på 2 doser hver dag, begynder en dag efter afslutning af kemoterapi og fortsætter under gentagen aferese og afbrydes ved afslutning af aferese.
MIDDELDOSERING RUTE DAGE Intron-A 3 millioner enheder/m2 SQ TIW Thalidomid (for dem, der er randomiseret ved indledende registrering) 50 mg QOD PO Hver anden dag (qod
Etoposid (VP16) 200 mg/m2 i 500 ml D5W over en time dagligt i fire dage (på dag -5, -4, -3, -2).
Start infusion 30 minutter efter afslutning af BCNU på dag -5.
Start infusion ved afslutning af cytarabin de følgende tre dage
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ingen thalidomid
Under induktions-, konsoliderings- og vedligeholdelsestrin får patienten ikke thalidamid
|
Cytarabin (Ara-C) 400 mg/m2 i 250 ml D5W over en time dagligt i fire dage (på dag -5, -4, -3, -2). Start infusion 30 minutter efter afslutning af BCNU på dag -5.
Andre navne:
Carmustine (BCNU) 300 mg/m2 i 1 liter D5W i glasflaske (beskyt mod lys) til infusion over 2 timer på dag -5.
Kontroller blodtrykket hvert 15. minut under infusion og 30 minutter efter afslutning
Andre navne:
Cisplatin* 15 mg/m2/dag Kontinuerlig infusion 1-4 (DCEP CYKLUS 2) Cisplatin* 7,5 mg/m2 Kontinuerlig infusion 1-4 (DPACE cyklus) *Cisplatin-doser vil blive modificeret for nyreinsufficiens som følger: Cisplatin-dosis Kreatinin 15 mg/m2 (fuld dosis) < 1,5 mg/dl 10 mg/m2 1,6 - 2,0 mg/dl 7,5 mg/m2 2,1 - 3,0 mg/dl 0 mg (hold Cisplatin) > 3,0 mg/dl
Andre navne:
Cyklus 2 - DCEP Cyclophosphamid 400 mg/m2/dag Kontinuerlig infusion 1-4 Cyklus 3 - CAD og PBSC Collection #1 Cyclophosphamid 750 mg/m2/dag Kontinuerlig infusion 1-4 Cyklus 4 - DCEP Cyclophosphamid infusion 400 mg/dag 1-4 Cytoxan/VP-16 og PBSC Collection-Cyclophosphamid 2 gram/m2 (Total dosis 4 gm/m2) IV ved CI 1 og 2 Post-Transplantation Konsolidering-Cyclophosphamid 300 mg/m2 Kontinuerlig infusion 1-4
Andre navne:
Induktionscyklus 1 VAD Dexamethason 40 mg/dag PO 1-4, 9-12, 17-20 Cyklus 2 - DCEP Dexamethason 40 mg/dag PO 1-4 Cyklus 3 - CAD og PBSC Collection #1 Dexamethason 40 mg/dag PO 1 -4 Cyklus 4 - DCEP og PBSC samling #2 Dexamethason 40 mg/dag PO 1-4 Post-Transplantation konsolidering Dexamethason 40 mg PO 1-4 Dexamethason Konsolidering Patienter, der ikke opnår tilstrækkelig blodpladegendannelse (defineret som < 80.000/μl) vil modtage konsolidering med Dexamethason 40 mg x 4 dage hver 28. dag i 1 år Vedligeholdelsesår et Dexamethason 40 mg PO q 3 måneder, dag 1-4, 9-12, 17-20
Andre navne:
Etoposid (VP16) 200 mg/m2 i 500 ml D5W over en time dagligt i fire dage (på dag -5, -4, -3, -2).
Start infusion 30 minutter efter afslutning af BCNU på dag -5.
Start infusion ved afslutning af cytarabin de følgende tre dage
Andre navne:
G-CSF vil blive indgivet i en dosis på 10 mcg/kg eller GM-CSF i en dosis på 10 mcg/kg.
G-CSF eller GM-CSF begynder en dag efter afslutning af kemoterapi og fortsætter under gentagen aferese og afbrydes ved afslutning af aferese.
Andre navne:
GM-CSF i en dosis på 10 μg/kg SC, fordelt på 2 doser hver dag, begynder en dag efter afslutning af kemoterapi og fortsætter under gentagen aferese og afbrydes ved afslutning af aferese.
MIDDELDOSERING RUTE DAGE Intron-A 3 millioner enheder/m2 SQ TIW Thalidomid (for dem, der er randomiseret ved indledende registrering) 50 mg QOD PO Hver anden dag (qod
Etoposid (VP16) 200 mg/m2 i 500 ml D5W over en time dagligt i fire dage (på dag -5, -4, -3, -2).
Start infusion 30 minutter efter afslutning af BCNU på dag -5.
Start infusion ved afslutning af cytarabin de følgende tre dage
Andre navne:
Doxorubicin kan fortyndes yderligere i 5 % dextrose eller natriumchlorid-injektion og bør indgives langsomt i slangen til en fritflydende intravenøs infusion med stor omhu for at undgå ekstravasation.
Andre navne:
Formulering: 1 mg/1 ml, 2 mg/2 ml og 5 mg/5 ml hætteglas.
Vincristin bør administreres intravenøst gennem en fritløbende IV.
Hvis det ekstravaserer, producerer det en alvorlig lokal reaktion med hududslip.
DØDELIG, HVIS GIVES INTRATEKALT, KUN TIL INTRAVENØS BRUG.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 år
|
Samlet overlevelse seks år efter påbegyndelse af protokolbehandling
|
6 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bart Barlogie, M.D., Ph.D., UAMS
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Vatsveen TK, Sponaas AM, Tian E, Zhang Q, Misund K, Sundan A, Borset M, Waage A, Brede G. Erythropoietin (EPO)-receptor signaling induces cell death of primary myeloma cells in vitro. J Hematol Oncol. 2016 Aug 31;9(1):75. doi: 10.1186/s13045-016-0306-x.
- Usmani SZ, Heuck C, Mitchell A, Szymonifka J, Nair B, Hoering A, Alsayed Y, Waheed S, Haider S, Restrepo A, Van Rhee F, Crowley J, Barlogie B. Extramedullary disease portends poor prognosis in multiple myeloma and is over-represented in high-risk disease even in the era of novel agents. Haematologica. 2012 Nov;97(11):1761-7. doi: 10.3324/haematol.2012.065698. Epub 2012 Jun 11.
- Barlogie B, Tricot G, Anaissie E, Shaughnessy J, Rasmussen E, van Rhee F, Fassas A, Zangari M, Hollmig K, Pineda-Roman M, Lee C, Talamo G, Thertulien R, Kiwan E, Krishna S, Fox M, Crowley J. Thalidomide and hematopoietic-cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1021-30. doi: 10.1056/NEJMoa053583.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 1998
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. maj 2004
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. maj 2004
Først opslået (Skøn)
27. maj 2004
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. november 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. oktober 2015
Sidst verificeret
1. oktober 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Dexamethason
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Cisplatin
- Thalidomid
- Interferon alfa-2
- Melphalan
- Doxorubicin
- Cytarabin
- Vincristine
- Carmustine
Andre undersøgelses-id-numre
- 5226
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .