UARK 98-026 TT II: Mnohočetný myelom hodnotící antiangiogenezi s thalidomidem a potransplantační konsolidační chemoterapii
21. října 2015 aktualizováno: University of Arkansas
UARK 98-026, Total Therapy II – Studie fáze III pro nově diagnostikovaný mnohočetný myelom hodnotící antiangiogenezi s thalidomidem a potransplantační konsolidační chemoterapii
Tato studie byla navržena tak, aby vyhodnotila, zda bude prospěšná „antiangiogenezní“ terapie thalidomidem a zda bude prospěšná další chemoterapie po transplantaci.
Dalším cílem je zjistit, jaké druhy vedlejších účinků se při této kombinaci léčby vyskytují a jak často se vyskytují.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Léčba bude probíhat ve 4 fázích nebo krocích: indukce, transplantace 1 a 2, konsolidace a udržování.
Indukce je navržena tak, aby indukovala (nebo přivedla) myelom do remise.
Každý pacient zařazený do této studie bude náhodně rozdělen tak, aby dostal výše uvedenou léčbu samotnou nebo v kombinaci s lékem zvaným thalidomid.
Někteří pacienti mohou být způsobilí pro ambulantní transplantaci, a to na základě celkového zdravotního stavu a dalších faktorů. Po zotavení z transplantační fáze studie (přibližně 6 týdnů) pacienti původně přiřazení k thalidomidu obnoví jeho užívání a budou v jeho užívání pokračovat po zbytek studijní léčby.
Všichni pacienti dostanou po transplantaci konsolidační léčbu, která byla v dřívějších studiích shledána užitečnou pro udržení reakce pacientů po transplantaci.
Všichni pacienti proto dostanou kombinaci léků zvanou „D PACE“, která se skládá z dexametazonu, cis-platiny, adriamycinu, cyklofosfamidu a etoposidu.
Pokud také užíváte thalidomid, budete jej užívat po celou dobu a léčba se nazývá „DT PACE“, která zahrnuje thalidomid.
Ne dříve než 4 týdny a nejpozději 12 týdnů po konsolidaci a pokud váš myelom zůstane v remisi po dokončení konsolidační terapie, zahájíte poslední fázi studie, kterou je udržovací.
Údržba je navržena tak, aby udržela váš myelom dlouhodobě v remisi.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
668
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences/MIRT
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít nově diagnostikovaný aktivní mnohočetný myelom vyžadující léčbu. Pacienti s předchozí anamnézou doutnajícího myelomu budou vhodní, pokud existuje důkaz progresivního onemocnění vyžadujícího chemoterapii.
- Aby bylo možné vyhodnotit odpověď, musí být přítomna proteinová kritéria. Pacienti bez sekrece jsou vhodní za předpokladu, že pacient má > nebo = 20% plazmocytózu nebo mnohočetné (>3) fokální plazmocytomy na MRI nebo difúzní hyperintenzivní signál na snímcích STIR při absenci hematopoetického růstu faktory jsou vidět.
- Všechny nezbytné základní studie pro stanovení stadia, krevního obrazu a kostní dřeně musí být získány do 35 dnů před registrací.
- Pacienti pro toto onemocnění nesměli podstoupit více než jeden cyklus předchozí chemoterapie včetně jednoho měsíce dexamethasonu a thalidomidu. Pacienti mohli dříve podstoupit radioterapii za předpokladu, že získali souhlas jednoho z koordinátorů studie.
- Pacienti musí mít výkonnostní stav 0-2 na základě kritérií SWOG. Pacienti se špatným výkonnostním stavem (3–4) pouze na základě bolesti kostí budou způsobilí.
- Pacienti se selháním ledvin, i když jsou na dialýze, jsou způsobilí, pokud se domníváme, že je způsobeno myelomem a pokud trvání selhání ledvin nepřesáhne dva měsíce
- Pacientům musí být v době registrace 75 let nebo méně
- Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.
- Pokud je to z lékařského hlediska vhodné, pacienti s patologickými zlomeninami, pneumonií při diagnóze nebo hyperviskozitou s dušností by měli být před registrací ošetřeni.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nesmějí mít významné souběžné onemocnění nebo nekontrolovanou život ohrožující infekci
- Pacienti nesmí mít nekontrolovaný diabetes
- Pacienti s nedávným (< nebo = 6 měsíců) infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, obtížně kontrolovatelným městnavým srdečním selháním, nekontrolovanou hypertenzí nebo obtížně kontrolovatelnými srdečními arytmiemi nejsou vhodní. Ejekční frakce pomocí ECHO nebo MUGA by měla být v rámci institucionálního normálního rozmezí a musí být provedena do 42 dnů před registrací.
- Pacienti nesmí mít v anamnéze chronickou obstrukční nebo chronickou restriktivní plicní nemoc.
- Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu alespoň tří let. Předchozí malignita je přijatelná za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz onemocnění během tříletého intervalu a nesmí být provedena žádná předchozí léčba cytotoxickými léky, které by mohly být potenciálně přiřazeny k tomuto léčebnému protokolu.
- Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství doloženo do jednoho týdne od registrace. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasí s používáním dvou forem účinné antikoncepční metody.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Thalidomid
Thalidomid 400 qod během indukce.100
mg qd mezi transplantacemi, po transplantaci pat.
200 mg qd.
Během jednoho roku udržovací terapie bude pacient užívat 100 mg Thal qod a 50 mg thal qod během druhého roku udržovací léčby
|
Všichni pacienti budou náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat thalidomid 400 mg perorálně, jednou denně během indukce a 100 mg mezi transplantacemi poté, co krevní destičky překročí 50 000 μl a 200 mg po konsolidaci po transplantaci, a sníženou dávku 100 mg ve střídavých dnech během první rok udržovací léčby a 50 mg qod poté oproti žádnému thalidomidu.
Thalidomid bude držen během kondicionování, transplantačního postupu a zotavení po transplantaci.
Může být obnovena, jakmile je po každé transplantaci dokončena obnova krevních destiček
Ostatní jména:
Cytarabin (Ara-C) 400 mg/m2 ve 250 ml D5W po dobu jedné hodiny denně po dobu čtyř dnů (ve dnech -5, -4, -3, -2). Zahajte infuzi 30 minut po dokončení BCNU v den -5.
Ostatní jména:
Carmustin (BCNU) 300 mg/m2 v 1 litru D5W ve skleněné lahvičce (chráňte před světlem) k infuzi po dobu 2 hodin v den -5.
Kontrolujte krevní tlak každých 15 minut během infuze a 30 minut po jejím ukončení
Ostatní jména:
Cisplatina* 15 mg/m2/den Kontinuální infuze 1-4 (DCEP CYKLUS 2) Cisplatina* 7,5 mg/m2 Kontinuální infuze 1-4 (DPACE cyklus) *Dávky cisplatiny budou upraveny pro renální insuficienci následovně: Dávka cisplatiny Kreatinin 15 mg/m2 (plná dávka) < 1,5 mg/dl 10 mg/m2 1,6 - 2,0 mg/dl 7,5 mg/m2 2,1 - 3,0 mg/dl 0 mg (držte cisplatinu) > 3,0 mg/dl
Ostatní jména:
Cyklus 2 – DCEP Cyklofosfamid 400 mg/m2/den Kontinuální infuze 1-4 Cyklus 3 – Kolekce CAD a PBSC č. 1 Cyklofosfamid 750 mg/m2/den Kontinuální infuze 1-4 Cyklus 4 – DCEP Cyklofosfamid 400 mg/m2/den Kontinuální infuze 1-4 Cytoxan/VP-16 a kolekce PBSC-cyklofosfamid 2 gramy/m2 (celková dávka 4 g/m2) IV pomocí CI 1 a 2 Potransplantační konsolidace-cyklofosfamid 300 mg/m2 Kontinuální infuze 1-4
Ostatní jména:
Indukční cyklus 1 VAD Dexamethason 40 mg/den PO 1-4, 9-12, 17-20 Cyklus 2 - DCEP Dexamethason 40 mg/den PO 1-4 Cyklus 3 - Kolekce CAD a PBSC #1 Dexamethason 40 mg/den PO 1 -4 Cyklus 4 – DCEP a kolekce PBSC č. 2 Dexamethason 40 mg/den PO 1-4 Potransplantační konsolidace Dexamethason 40 mg PO 1-4 Konsolidace dexamethasonu Pacienti, kteří nedosáhnou adekvátní obnovy krevních destiček (definováno jako < 80 000/μl), budou dostávat konsolidaci dexamethasonem 40 mg x 4 dny každých 28 dní po dobu 1 roku Rok údržby 1 Dexamethason 40 mg PO q 3 měsíce, den 1-4, 9-12, 17-20
Ostatní jména:
Etoposid (VP16) 200 mg/m2 v 500 ml D5W po dobu jedné hodiny denně po dobu čtyř dnů (ve dnech -5, -4, -3, -2).
Zahajte infuzi 30 minut po dokončení BCNU v den -5.
Začněte s infuzí po dokončení cytarabinu v následujících třech dnech
Ostatní jména:
G-CSF bude podáván v dávce 10 mcg/kg nebo GM-CSF v dávce 10 mcg/kg.
G-CSF nebo GM-CSF začne jeden den po dokončení chemoterapie a bude pokračovat během opakované aferézy a bude ukončena po dokončení aferézy.
Ostatní jména:
GM-CSF v dávce 10 μg/kg SC, rozdělené do 2 dávek každý den, začne jeden den po dokončení chemoterapie a pokračuje během opakované aferézy a přeruší se po dokončení aferézy.
CESTY DÁVKY ČINIDLA DNY Intron-A 3 miliony jednotek/m2 SQ TIW Thalidomid (pro ty, kteří byli randomizováni při počáteční registraci) 50 mg QOD PO Každý druhý den (qod
Etoposid (VP16) 200 mg/m2 v 500 ml D5W po dobu jedné hodiny denně po dobu čtyř dnů (ve dnech -5, -4, -3, -2).
Zahajte infuzi 30 minut po dokončení BCNU v den -5.
Začněte s infuzí po dokončení cytarabinu v následujících třech dnech
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Žádný thalidomid
Během indukčních, konsolidačních a udržovacích kroků pacient nedostává žádný thalidamid
|
Cytarabin (Ara-C) 400 mg/m2 ve 250 ml D5W po dobu jedné hodiny denně po dobu čtyř dnů (ve dnech -5, -4, -3, -2). Zahajte infuzi 30 minut po dokončení BCNU v den -5.
Ostatní jména:
Carmustin (BCNU) 300 mg/m2 v 1 litru D5W ve skleněné lahvičce (chráňte před světlem) k infuzi po dobu 2 hodin v den -5.
Kontrolujte krevní tlak každých 15 minut během infuze a 30 minut po jejím ukončení
Ostatní jména:
Cisplatina* 15 mg/m2/den Kontinuální infuze 1-4 (DCEP CYKLUS 2) Cisplatina* 7,5 mg/m2 Kontinuální infuze 1-4 (DPACE cyklus) *Dávky cisplatiny budou upraveny pro renální insuficienci následovně: Dávka cisplatiny Kreatinin 15 mg/m2 (plná dávka) < 1,5 mg/dl 10 mg/m2 1,6 - 2,0 mg/dl 7,5 mg/m2 2,1 - 3,0 mg/dl 0 mg (držte cisplatinu) > 3,0 mg/dl
Ostatní jména:
Cyklus 2 – DCEP Cyklofosfamid 400 mg/m2/den Kontinuální infuze 1-4 Cyklus 3 – Kolekce CAD a PBSC č. 1 Cyklofosfamid 750 mg/m2/den Kontinuální infuze 1-4 Cyklus 4 – DCEP Cyklofosfamid 400 mg/m2/den Kontinuální infuze 1-4 Cytoxan/VP-16 a kolekce PBSC-cyklofosfamid 2 gramy/m2 (celková dávka 4 g/m2) IV pomocí CI 1 a 2 Potransplantační konsolidace-cyklofosfamid 300 mg/m2 Kontinuální infuze 1-4
Ostatní jména:
Indukční cyklus 1 VAD Dexamethason 40 mg/den PO 1-4, 9-12, 17-20 Cyklus 2 - DCEP Dexamethason 40 mg/den PO 1-4 Cyklus 3 - Kolekce CAD a PBSC #1 Dexamethason 40 mg/den PO 1 -4 Cyklus 4 – DCEP a kolekce PBSC č. 2 Dexamethason 40 mg/den PO 1-4 Potransplantační konsolidace Dexamethason 40 mg PO 1-4 Konsolidace dexamethasonu Pacienti, kteří nedosáhnou adekvátní obnovy krevních destiček (definováno jako < 80 000/μl), budou dostávat konsolidaci dexamethasonem 40 mg x 4 dny každých 28 dní po dobu 1 roku Rok údržby 1 Dexamethason 40 mg PO q 3 měsíce, den 1-4, 9-12, 17-20
Ostatní jména:
Etoposid (VP16) 200 mg/m2 v 500 ml D5W po dobu jedné hodiny denně po dobu čtyř dnů (ve dnech -5, -4, -3, -2).
Zahajte infuzi 30 minut po dokončení BCNU v den -5.
Začněte s infuzí po dokončení cytarabinu v následujících třech dnech
Ostatní jména:
G-CSF bude podáván v dávce 10 mcg/kg nebo GM-CSF v dávce 10 mcg/kg.
G-CSF nebo GM-CSF začne jeden den po dokončení chemoterapie a bude pokračovat během opakované aferézy a bude ukončena po dokončení aferézy.
Ostatní jména:
GM-CSF v dávce 10 μg/kg SC, rozdělené do 2 dávek každý den, začne jeden den po dokončení chemoterapie a pokračuje během opakované aferézy a přeruší se po dokončení aferézy.
CESTY DÁVKY ČINIDLA DNY Intron-A 3 miliony jednotek/m2 SQ TIW Thalidomid (pro ty, kteří byli randomizováni při počáteční registraci) 50 mg QOD PO Každý druhý den (qod
Etoposid (VP16) 200 mg/m2 v 500 ml D5W po dobu jedné hodiny denně po dobu čtyř dnů (ve dnech -5, -4, -3, -2).
Zahajte infuzi 30 minut po dokončení BCNU v den -5.
Začněte s infuzí po dokončení cytarabinu v následujících třech dnech
Ostatní jména:
Doxorubicin může být dále naředěn v 5% dextróze nebo injekčním roztoku chloridu sodného a měl by být podáván pomalu do hadičky volně tekoucí intravenózní infuze s velkou opatrností, aby nedošlo k extravazaci.
Ostatní jména:
Formulace: lahvičky 1 mg/1 ml, 2 mg/2 ml a 5 mg/5 ml.
Vinkristin by měl být podáván intravenózně volně probíhající IV.
Pokud dojde k extravazaci, vyvolá závažnou lokální reakci s olupováním kůže.
PŘI INTRATEKÁLNÍM PODÁNÍ POUZE PRO INTRAVENOZNÍ POUŽITÍ smrtelné.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 6 let
|
Celkové přežití po šesti letech od zahájení protokolární terapie
|
6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bart Barlogie, M.D., Ph.D., UAMS
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Vatsveen TK, Sponaas AM, Tian E, Zhang Q, Misund K, Sundan A, Borset M, Waage A, Brede G. Erythropoietin (EPO)-receptor signaling induces cell death of primary myeloma cells in vitro. J Hematol Oncol. 2016 Aug 31;9(1):75. doi: 10.1186/s13045-016-0306-x.
- Usmani SZ, Heuck C, Mitchell A, Szymonifka J, Nair B, Hoering A, Alsayed Y, Waheed S, Haider S, Restrepo A, Van Rhee F, Crowley J, Barlogie B. Extramedullary disease portends poor prognosis in multiple myeloma and is over-represented in high-risk disease even in the era of novel agents. Haematologica. 2012 Nov;97(11):1761-7. doi: 10.3324/haematol.2012.065698. Epub 2012 Jun 11.
- Barlogie B, Tricot G, Anaissie E, Shaughnessy J, Rasmussen E, van Rhee F, Fassas A, Zangari M, Hollmig K, Pineda-Roman M, Lee C, Talamo G, Thertulien R, Kiwan E, Krishna S, Fox M, Crowley J. Thalidomide and hematopoietic-cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1021-30. doi: 10.1056/NEJMoa053583.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 1998
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. května 2004
První zveřejněno (Odhad)
27. května 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
23. listopadu 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. října 2015
Naposledy ověřeno
1. října 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Antibiotika, antineoplastika
- Dexamethason
- Interferony
- Interferon-alfa
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Cisplatina
- Thalidomid
- Interferon alfa-2
- Melfalan
- Doxorubicin
- Cytarabin
- Vinkristine
- Karmustin
Další identifikační čísla studie
- 5226
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .