UARK 98-026 TT II: mieloma múltiple que evalúa la antiangiogénesis con talidomida y quimioterapia de consolidación posterior al trasplante
21 de octubre de 2015 actualizado por: University of Arkansas
UARK 98-026, Terapia total II: un estudio de fase III para mieloma múltiple recién diagnosticado que evalúa la antiangiogénesis con talidomida y quimioterapia de consolidación posterior al trasplante
Este estudio ha sido diseñado para evaluar si la terapia "anti-angiogénesis" con talidomida y si la quimioterapia adicional después del trasplante será beneficiosa.
Otro objetivo es averiguar qué tipos de efectos secundarios ocurren con esta combinación de tratamiento y con qué frecuencia ocurren.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El tratamiento se dará en 4 fases o pasos: Inducción, Trasplante 1 y 2, Consolidación y mantenimiento.
La inducción está diseñada para inducir (o provocar) la remisión del mieloma.
Cada paciente inscrito en este estudio será asignado al azar para recibir el tratamiento anterior solo o en combinación con un fármaco llamado talidomida.
Algunos pacientes pueden ser elegibles para recibir el trasplante como paciente ambulatorio, según su salud general y otros factores. Después de la recuperación de la fase de trasplante del estudio (aproximadamente 6 semanas), los pacientes originalmente asignados a talidomida volverán a tomarla y continuarán tomándola. durante el resto del tratamiento del estudio.
Todos los pacientes recibirán un tratamiento de consolidación posterior al trasplante, que en estudios anteriores resultó ser útil para mantener la respuesta de los pacientes después del trasplante.
Por lo tanto, todos los pacientes recibirán una combinación de medicamentos llamada "D PACE" que consiste en dexametasona, cis-platino, adriamicina, ciclofosfamida y etopósido.
Si también está tomando talidomida, continuará tomándola durante todo el tratamiento y el tratamiento se llama "DT PACE" para incluir la talidomida.
No antes de las 4 semanas y no más tarde de las 12 semanas después de la consolidación y si su mieloma permanece en remisión después de completar la terapia de consolidación, comenzará la última fase del estudio, que es el mantenimiento.
El mantenimiento está diseñado para mantener su mieloma en remisión a largo plazo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
668
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences/MIRT
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener mieloma múltiple activo recién diagnosticado que requiera tratamiento. Los pacientes con antecedentes previos de mieloma latente serán elegibles si hay evidencia de enfermedad progresiva que requiera quimioterapia.
- Deben estar presentes los criterios de proteína para evaluar la respuesta. Los pacientes no secretores son elegibles siempre que el paciente tenga > o = 20 % de plasmocitosis o múltiples (> 3) plasmocitomas focales en la resonancia magnética o señal hiperintensa difusa en las imágenes STIR en ausencia de crecimiento hematopoyético se ven los factores.
- Todos los estudios de referencia necesarios para determinar el estadio, análisis de sangre y médula ósea deben obtenerse dentro de los 35 días anteriores al registro.
- Los pacientes no deben haber recibido más de un ciclo de quimioterapia previa, incluido un mes de dexametasona y talidomida para esta enfermedad. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa siempre que se haya obtenido la aprobación de uno de los coordinadores del estudio.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de 0-2 según los criterios SWOG. Serán elegibles los pacientes con un estado funcional deficiente (3-4), basado únicamente en el dolor óseo.
- Los pacientes con insuficiencia renal, incluso si están en diálisis, son elegibles si se considera que se debe a un mieloma y si la duración de la insuficiencia renal no supera los dos meses.
- Los pacientes deben tener 75 años de edad o menos al momento del registro
- Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
- Si es médicamente apropiado, los pacientes con fracturas patológicas, neumonía en el momento del diagnóstico o hiperviscosidad con dificultad para respirar deben ser atendidos antes del registro.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben tener condiciones médicas comórbidas significativas o una infección potencialmente mortal no controlada.
- Los pacientes no deben tener diabetes no controlada.
- Los pacientes con infarto de miocardio reciente (< o = 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva difícil de controlar, hipertensión no controlada o arritmias cardíacas difíciles de controlar no son elegibles. La fracción de eyección por ECHO o MUGA debe estar dentro del rango normal institucional y debe realizarse dentro de los 42 días previos al registro.
- Los pacientes no deben tener antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o restrictiva crónica.
- No se permite ninguna neoplasia maligna previa, excepto en el caso de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual la paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos tres años. La neoplasia maligna anterior es aceptable siempre que no haya evidencia de enfermedad dentro del intervalo de tres años y no debe haber un tratamiento previo con medicamentos citotóxicos que potencialmente podrían asignarse en este protocolo de tratamiento.
- No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo documentado dentro de la semana posterior al registro. Las mujeres/hombres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar dos métodos anticonceptivos efectivos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Talidomida
Talidomida 400 qod durante la inducción.100
mg qd entre trasplantes, postrasplante pat.
200 mg una vez al día
Durante el primer año de terapia de mantenimiento, el paciente tomará 100 mg de Thal qod y 50 mg de Thal qod durante el segundo año de mantenimiento.
|
Todos los pacientes serán asignados al azar para recibir talidomida 400 mg como una dosis oral, una vez al día durante la inducción y 100 mg entre trasplantes después de que las plaquetas superen los 50 000 μl y 200 mg después de la consolidación del trasplante, y una dosis reducida de 100 mg en días alternos durante el primer año de mantenimiento y 50 mg una vez al día a partir de entonces versus ninguna talidomida.
La talidomida se mantendrá durante el acondicionamiento, el procedimiento de trasplante y la recuperación posterior al trasplante.
Puede reanudarse una vez que se completa la recuperación de plaquetas después de cada trasplante.
Otros nombres:
Citarabina (Ara-C) 400 mg/m2 en 250 ml D5W durante una hora al día durante cuatro días (los días -5, -4, -3, -2). Inicie la infusión 30 minutos después de completar BCNU el día -5.
Otros nombres:
Carmustina (BCNU) 300 mg/m2 en 1 litro de D5W en botella de vidrio (proteger de la luz) para infundir durante 2 horas el día -5.
Controle la presión arterial cada 15 minutos durante la infusión y 30 minutos después de finalizar
Otros nombres:
Cisplatino* 15 mg/m2/día Infusión continua 1-4 (CICLO DCEP 2) Cisplatino* 7,5 mg/m2 Infusión continua 1-4 (Ciclo DPACE) *Las dosis de cisplatino se modificarán para la insuficiencia renal de la siguiente manera: Dosis de cisplatino Creatinina 15 mg/m2 (dosis completa) < 1,5 mg/dl 10 mg/m2 1,6 - 2,0 mg/dl 7,5 mg/m2 2,1 - 3,0 mg/dl 0 mg (mantener cisplatino) > 3,0 mg/dl
Otros nombres:
Ciclo 2 - DCEP Ciclofosfamida 400 mg/m2/día Infusión continua 1-4 Ciclo 3 - CAD y PBSC Colección #1 Ciclofosfamida 750 mg/m2/día Infusión continua 1-4 Ciclo 4 - DCEP Ciclofosfamida 400 mg/m2/día Infusión continua 1-4 Recolección de Cytoxan/VP-16 y PBSC: ciclofosfamida 2 gramos/m2 (dosis total 4 g/m2) IV por IC 1 y 2 Consolidación posterior al trasplante: ciclofosfamida 300 mg/m2 Infusión continua 1-4
Otros nombres:
Ciclo de inducción 1 VAD Dexametasona 40 mg/día PO 1-4, 9-12, 17-20 Ciclo 2 - DCEP Dexametasona 40 mg/día PO 1-4 Ciclo 3 - CAD y PBSC Colección #1 Dexametasona 40 mg/día PO 1 -4 Ciclo 4 - Recolección de DCEP y PBSC #2 Dexametasona 40 mg/día PO 1-4 Consolidación posterior al trasplante Dexametasona 40 mg PO 1-4 Consolidación de dexametasona Los pacientes que no logran una recuperación adecuada de plaquetas (definida como < 80 000/μl) recibir consolidación con Dexametasona 40 mg x 4 días cada 28 días durante 1 año Mantenimiento año uno Dexametasona 40 mg PO cada 3 meses, día 1-4, 9-12, 17-20
Otros nombres:
Etopósido (VP16) 200 mg/m2 en 500 ml D5W durante una hora al día durante cuatro días (los días -5, -4, -3, -2).
Inicie la infusión 30 minutos después de completar BCNU el día -5.
Inicie la infusión al finalizar la citarabina en los siguientes tres días
Otros nombres:
El G-CSF se administrará a una dosis de 10 mcg/kg o el GM-CSF a una dosis de 10 mcg/kg.
G-CSF o GM-CSF comenzarán un día después de completar la quimioterapia y continuarán durante la aféresis repetida y se suspenderán al finalizar la aféresis.
Otros nombres:
El GM-CSF a una dosis de 10 μg/kg SC, dividida en 2 dosis cada día, comenzará un día después de completar la quimioterapia y continuará durante la aféresis repetida y se suspenderá al finalizar la aféresis.
AGENTE DOSIS VÍA DÍAS Intron-A 3 millones de unidades/m2 SQ TIW Talidomida (para aquellos aleatorizados en el registro inicial) 50 mg QOD PO Cada dos días (qod
Etopósido (VP16) 200 mg/m2 en 500 ml D5W durante una hora al día durante cuatro días (los días -5, -4, -3, -2).
Inicie la infusión 30 minutos después de completar BCNU el día -5.
Inicie la infusión al finalizar la citarabina en los siguientes tres días
Otros nombres:
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Comparador activo: Sin talidomida
Durante los pasos de inducción, consolidación y mantenimiento, el paciente no recibe talidamida
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Citarabina (Ara-C) 400 mg/m2 en 250 ml D5W durante una hora al día durante cuatro días (los días -5, -4, -3, -2). Inicie la infusión 30 minutos después de completar BCNU el día -5.
Otros nombres:
Carmustina (BCNU) 300 mg/m2 en 1 litro de D5W en botella de vidrio (proteger de la luz) para infundir durante 2 horas el día -5.
Controle la presión arterial cada 15 minutos durante la infusión y 30 minutos después de finalizar
Otros nombres:
Cisplatino* 15 mg/m2/día Infusión continua 1-4 (CICLO DCEP 2) Cisplatino* 7,5 mg/m2 Infusión continua 1-4 (Ciclo DPACE) *Las dosis de cisplatino se modificarán para la insuficiencia renal de la siguiente manera: Dosis de cisplatino Creatinina 15 mg/m2 (dosis completa) < 1,5 mg/dl 10 mg/m2 1,6 - 2,0 mg/dl 7,5 mg/m2 2,1 - 3,0 mg/dl 0 mg (mantener cisplatino) > 3,0 mg/dl
Otros nombres:
Ciclo 2 - DCEP Ciclofosfamida 400 mg/m2/día Infusión continua 1-4 Ciclo 3 - CAD y PBSC Colección #1 Ciclofosfamida 750 mg/m2/día Infusión continua 1-4 Ciclo 4 - DCEP Ciclofosfamida 400 mg/m2/día Infusión continua 1-4 Recolección de Cytoxan/VP-16 y PBSC: ciclofosfamida 2 gramos/m2 (dosis total 4 g/m2) IV por IC 1 y 2 Consolidación posterior al trasplante: ciclofosfamida 300 mg/m2 Infusión continua 1-4
Otros nombres:
Ciclo de inducción 1 VAD Dexametasona 40 mg/día PO 1-4, 9-12, 17-20 Ciclo 2 - DCEP Dexametasona 40 mg/día PO 1-4 Ciclo 3 - CAD y PBSC Colección #1 Dexametasona 40 mg/día PO 1 -4 Ciclo 4 - Recolección de DCEP y PBSC #2 Dexametasona 40 mg/día PO 1-4 Consolidación posterior al trasplante Dexametasona 40 mg PO 1-4 Consolidación de dexametasona Los pacientes que no logran una recuperación adecuada de plaquetas (definida como < 80 000/μl) recibir consolidación con Dexametasona 40 mg x 4 días cada 28 días durante 1 año Mantenimiento año uno Dexametasona 40 mg PO cada 3 meses, día 1-4, 9-12, 17-20
Otros nombres:
Etopósido (VP16) 200 mg/m2 en 500 ml D5W durante una hora al día durante cuatro días (los días -5, -4, -3, -2).
Inicie la infusión 30 minutos después de completar BCNU el día -5.
Inicie la infusión al finalizar la citarabina en los siguientes tres días
Otros nombres:
El G-CSF se administrará a una dosis de 10 mcg/kg o el GM-CSF a una dosis de 10 mcg/kg.
G-CSF o GM-CSF comenzarán un día después de completar la quimioterapia y continuarán durante la aféresis repetida y se suspenderán al finalizar la aféresis.
Otros nombres:
El GM-CSF a una dosis de 10 μg/kg SC, dividida en 2 dosis cada día, comenzará un día después de completar la quimioterapia y continuará durante la aféresis repetida y se suspenderá al finalizar la aféresis.
AGENTE DOSIS VÍA DÍAS Intron-A 3 millones de unidades/m2 SQ TIW Talidomida (para aquellos aleatorizados en el registro inicial) 50 mg QOD PO Cada dos días (qod
Etopósido (VP16) 200 mg/m2 en 500 ml D5W durante una hora al día durante cuatro días (los días -5, -4, -3, -2).
Inicie la infusión 30 minutos después de completar BCNU el día -5.
Inicie la infusión al finalizar la citarabina en los siguientes tres días
Otros nombres:
La doxorrubicina se puede diluir aún más en dextrosa al 5% o en una inyección de cloruro de sodio y se debe administrar lentamente en un tubo de una infusión intravenosa de flujo libre con mucho cuidado para evitar la extravasación.
Otros nombres:
Formulación: viales de 1 mg/1 ml, 2 mg/2 ml y 5 mg/5 ml.
La vincristina debe administrarse por vía intravenosa a través de una vía intravenosa de libre circulación.
Si se extravasa, produce una reacción local severa con descamación de la piel.
MORTAL SI SE ADMINISTRA INTRATECALMENTE, PARA USO INTRAVENOSO ÚNICAMENTE.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 años
|
Supervivencia global a los seis años de iniciar el protocolo de tratamiento
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6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bart Barlogie, M.D., Ph.D., UAMS
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Vatsveen TK, Sponaas AM, Tian E, Zhang Q, Misund K, Sundan A, Borset M, Waage A, Brede G. Erythropoietin (EPO)-receptor signaling induces cell death of primary myeloma cells in vitro. J Hematol Oncol. 2016 Aug 31;9(1):75. doi: 10.1186/s13045-016-0306-x.
- Usmani SZ, Heuck C, Mitchell A, Szymonifka J, Nair B, Hoering A, Alsayed Y, Waheed S, Haider S, Restrepo A, Van Rhee F, Crowley J, Barlogie B. Extramedullary disease portends poor prognosis in multiple myeloma and is over-represented in high-risk disease even in the era of novel agents. Haematologica. 2012 Nov;97(11):1761-7. doi: 10.3324/haematol.2012.065698. Epub 2012 Jun 11.
- Barlogie B, Tricot G, Anaissie E, Shaughnessy J, Rasmussen E, van Rhee F, Fassas A, Zangari M, Hollmig K, Pineda-Roman M, Lee C, Talamo G, Thertulien R, Kiwan E, Krishna S, Fox M, Crowley J. Thalidomide and hematopoietic-cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1021-30. doi: 10.1056/NEJMoa053583.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 1998
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de mayo de 2004
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2004
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de mayo de 2004
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
23 de noviembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2015
Última verificación
1 de octubre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Cisplatino
- Talidomida
- Interferón alfa-2
- Melfalán
- Doxorrubicina
- Citarabina
- Vincristina
- Carmustina
Otros números de identificación del estudio
- 5226
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