Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PKC412, Daunorubicin og Cytarabin til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

16. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase IB, åben-label undersøgelse til bestemmelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​to gange daglig oral dosering af PKC412 administreret i kombinationer sekventielt og samtidig med Daunorubicin og Cytarabin til standardinduktionsterapi og højdosis Cytarabin til konsolidering hos patienter med Leukutemi )

RATIONALE: PKC412 kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst. Det kan også øge effektiviteten af ​​daunorubicin og cytarabin ved at gøre kræftceller mere følsomme over for stofferne. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom daunorubicin og cytarabin, virker på forskellige måder for at forhindre kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af PKC412 med kemoterapi kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste måde at give PKC412 på, når det gives enten efter eller sammen med daunorubicin og cytarabin til behandling af patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PKC412 administreret sekventielt eller samtidig med induktionskemoterapi omfattende daunorubicin og cytarabin efterfulgt af konsolideringsterapi omfattende højdosis cytarabin hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi.
  • Sammenlign farmakokinetikken af ​​disse regimer hos disse patienter.

Sekundær

  • Bestem effektiviteten af ​​disse regimer i form af responsrate, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse hos disse patienter.
  • Korrelér genetisk variation i lægemiddelmetabolismegener, leukæmigener og lægemiddelmålgener med respons hos patienter behandlet med disse regimer.

OVERSIGT: Dette er en åben-label, multicenter undersøgelse. Patienterne tildeles skiftevis 1 ud af 2 induktionsbehandlingsgrupper.

  • Induktionsterapi:

    • Gruppe I (sekventiel terapi): Patienter får daunorubicin IV over 30 minutter på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-7 og oral PKC412 to gange dagligt på dag 8-21 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
    • Gruppe II (samtidig behandling): Patienter får daunorubicin og cytarabin som i gruppe I og oral PKC412 to gange dagligt på dag 1-7 og 15-21 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

I begge grupper evalueres patienterne på dag 28. Patienter med vedvarende sygdom modtager et andet induktionskursus omfattende daunorubicin IV over 30 minutter på dag 1 og 2, cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-5 og oral PKC412 på samme skema som deres tildelte behandlingsgruppe. Patienter med fuldstændig respons efter forløb 1 eller forløb 2 går videre til konsolideringsterapi.

  • Konsolideringsterapi: Patienter i begge grupper får højdosis cytarabin IV over 3 timer to gange dagligt på dag 1, 3 og 5 og oral PKC412 efter samme tidsplan som deres tildelte behandlingsgruppe. Behandlingen gentages hver 28.-42. dag i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af konsolideringsterapi fortsætter patienter i begge grupper med at modtage PKC412 alene, i henhold til deres tildelte behandlingsgruppe, hver 28.-42. dag i op til 3 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne følges hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Faber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-2014
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML)

    • Nydiagnosticeret sygdom
  • Ingen historie med eller nyligt diagnosticeret myelodysplastiske syndromer, historie med myeloproliferativ sygdom eller sekundær AML
  • Ingen CNS malignitet

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 til 60

Præstationsstatus

  • Karnofsky 70-100 %

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Ikke specificeret

Hepatisk

  • AST og ALT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • Ingen aktiv viral hepatitis

Renal

  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
  • Ingen kronisk nyresygdom

Kardiovaskulær

  • Udstødningsfraktion ≥ 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Ingen kongestiv hjertesvigt
  • Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen dårligt kontrolleret hypertension
  • Ingen anden hjerte-kar-sygdom

Pulmonal

  • Intet lungeinfiltrat, inklusive dem, der mistænkes for at være infektiøse

    • Patienter med lungeinfektion, hvis kliniske symptomer er forsvundet, er berettigede, forudsat at der ikke er resterende lungeinfiltrater på røntgen af ​​thorax

Andet

  • Ingen mave-tarm svækkelse eller sygdom, der ville udelukke absorption af undersøgelsesmedicin
  • Ingen ukontrolleret diabetes
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion
  • Ingen anden sygdom, undtagen carcinoma in situ, ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • HIV negativ
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Mindst 5 dage siden tidligere vækstfaktorer
  • Ingen samtidige biologiske responsmodifikatorer

Kemoterapi

  • Ingen forudgående kemoterapi
  • Ingen anden samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

  • Ikke specificeret

Strålebehandling

  • Ingen forudgående strålebehandling undtagen strålekastration
  • Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

  • Mere end 14 dage siden tidligere kirurgisk indgreb undtagen placering af centralt venekateter eller anden mindre procedure (f.eks. hudbiopsi)

Andet

  • Mere end 30 dage siden tidligere undersøgelsesmidler
  • Ingen andre samtidige anticancermidler
  • Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PKC412 administreret sekventielt
to gange daglig oral dosering af PKC412 administreret sekventielt
Medicin: midostaurin
Andre navne:
  • PKC412
Eksperimentel: PKC412 administreres samtidigt
PKC412 administreret samtidig med standard induktionsbehandling med daunorubicin og cytarabin efterfulgt af højdosis konsolideringsterapi med cytarabin
Medicin: cytarabin
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
Medicin: midostaurin
Andre navne:
  • PKC412

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: cyklus 1, dag 14, cyklus dag 21 - 28, slutningen af ​​hver cyklus
cyklus = mellem 28 dage og 42 dages varighed
cyklus 1, dag 14, cyklus dag 21 - 28, slutningen af ​​hver cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
CR-rate ved FLT3-mutation og behandlingsarm
Tidsramme: CR:cyklus 1, dag 14, cyklusdag 21 - 28, slutningen af ​​hver cyklus, FLT3: månedlig
CR:cyklus 1, dag 14, cyklusdag 21 - 28, slutningen af ​​hver cyklus, FLT3: månedlig
Samlet overlevelse ved FLT3-mutationsstatus
Tidsramme: dødstidspunkt uanset årsag (FLT# - minthly)
dødstidspunkt uanset årsag (FLT# - minthly)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Investigative Site, MD, Novartis Investigative Site

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2004

Først opslået (Skøn)

8. oktober 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NOVARTIS-CPKC412A2106
  • UCLA-0308139-01 (Anden identifikator: UCLA)
  • CDR0000389242 (Anden identifikator: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner