PKC412, daunorubisiini ja sytarabiini hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia
keskiviikko 16. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe IB, avoin tutkimus, jossa määritettiin PKC412:n turvallisuus ja farmakokinetiikka kahdesti päivässä suun kautta annettaessa peräkkäin ja samanaikaisesti daunorubisiinin ja sytarabiinin kanssa tavanomaisessa induktioterapiassa ja suuriannoksisen sytarabiinin konsolidaatiossa patieloidissa )
PERUSTELUT: PKC412 voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä niiden kasvuun tarvittavat entsyymit. Se voi myös lisätä daunorubisiinin ja sytarabiinin tehoa tekemällä syöpäsoluista herkempiä lääkkeille. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten daunorubisiini ja sytarabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat. PKC412:n yhdistäminen kemoterapiaan voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta tapaa antaa PKC412:ta, kun sitä annetaan joko daunorubisiinin ja sytarabiinin jälkeen tai yhdessä niiden kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Selvitä PKC412:n turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan peräkkäin tai samanaikaisesti daunorubisiinia ja sytarabiinia sisältävän induktiokemoterapian kanssa, jota seuraa konsolidointihoito, joka sisältää suuriannoksisen sytarabiinin potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia.
- Vertaa näiden hoito-ohjelmien farmakokinetiikkaa näillä potilailla.
Toissijainen
- Määritä näiden hoito-ohjelmien tehokkuus näillä potilailla vastenopeuden, taudista vapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen suhteen.
- Korreloi lääkeaineenvaihduntageenien, leukemiageenien ja lääkekohdegeenien geneettistä vaihtelua vasteen kanssa näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
OUTLINE: Tämä on avoin, monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan vuorotellen yhteen kahdesta induktiohoitoryhmästä.
Induktioterapia:
- Ryhmä I (peräkkäinen hoito): Potilaat saavat daunorubisiini IV:tä 30 minuutin ajan päivinä 1-3, sytarabiini IV:tä jatkuvasti päivinä 1-7 ja oraalista PKC412:ta kahdesti päivässä päivinä 8-21 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
- Ryhmä II (samanaikainen hoito): Potilaat saavat daunorubisiinia ja sytarabiinia kuten ryhmässä I ja oraalista PKC412:ta kahdesti päivässä päivinä 1-7 ja 15-21, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Molemmissa ryhmissä potilaat arvioidaan päivänä 28. Potilaat, joilla on jatkuva sairaus, saavat toisen induktiokurssin, joka sisältää daunorubisiini IV:tä 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 2, sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1-5 ja suun kautta annettavaa PKC412:ta samalla aikataululla kuin heille osoitettu hoitoryhmä. Potilaat, joilla on täydellinen vaste kurssin 1 tai 2 jälkeen, jatkavat konsolidaatiohoitoa.
- Konsolidaatiohoito: Molempien ryhmien potilaat saavat suuren annoksen sytarabiinia IV 3 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 1, 3 ja 5 sekä suun kautta PKC412:ta saman aikataulun mukaisesti kuin heille osoitettu hoitoryhmä. Hoito toistetaan 28-42 päivän välein 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Konsolidaatiohoidon päätyttyä molempien ryhmien potilaat jatkavat yksin PKC412:n saamista heille osoitetun hoitoryhmän mukaisesti 28–42 päivän välein enintään 3 vuoden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaita seurataan 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
69
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Dresden, Saksa
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Saksa
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Faber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201-2014
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML)
- Äskettäin diagnosoitu sairaus
- Ei historiaa tai äskettäin diagnosoituja myelodysplastisia oireyhtymiä, myeloproliferatiivista sairautta tai sekundaarista AML:ää
- Ei keskushermoston pahanlaatuisuutta
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- 18-60
Suorituskyvyn tila
- Karnofsky 70-100%
Elinajanodote
- Ei määritelty
Hematopoieettinen
- Ei määritelty
Maksa
- AST ja ALT ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Ei aktiivista virushepatiittia
Munuaiset
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Ei kroonista munuaissairautta
Kardiovaskulaarinen
- Ejektiofraktio ≥ 50 % MUGA:lla tai kaikukardiogrammilla
- Ei kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei huonosti hallittua verenpainetautia
- Ei muita sydän- ja verisuonisairauksia
Keuhkosyöpä
Ei keuhkoinfiltraattia, mukaan lukien ne, joiden epäillään olevan tarttuvia
- Potilaat, joilla on keuhkotulehdus ja joiden kliiniset oireet ovat hävinneet, ovat kelvollisia, jos keuhkojen röntgenkuvassa ei ole jäljellä keuhkoinfiltraatteja
Muut
- Ei ruoansulatuskanavan vajaatoimintaa tai sairautta, joka estäisi tutkimuslääkkeiden imeytymisen
- Ei hallitsematonta diabetesta
- Ei aktiivista hallitsematonta infektiota
- Mikään muu sairaus, paitsi karsinooma in situ, estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Mikään muu vakava tai hallitsematon sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- HIV negatiivinen
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
- Vähintään 5 päivää aiemmista kasvutekijöistä
- Ei samanaikaisia biologisen vasteen modifioijia
Kemoterapia
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa
- Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
Endokriininen terapia
- Ei määritelty
Sädehoito
- Ei aikaisempaa sädehoitoa paitsi sädekastraatio
- Ei samanaikaista sädehoitoa
Leikkaus
- Yli 14 päivää edellisestä kirurgisesta toimenpiteestä paitsi keskuslaskimokatetrin asettaminen tai muu pieni toimenpide (esim. ihobiopsia)
Muut
- Yli 30 päivää aiemmista tutkimustekijöistä
- Ei muita samanaikaisia syöpälääkkeitä
- Ei muita samanaikaisia tutkimuslääkkeitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PKC412 annettuna peräkkäin
PKC412:ta suun kautta kahdesti päivässä annettuna peräkkäin
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PKC412:ta annettiin samanaikaisesti
PKC412 annettuna samanaikaisesti tavanomaisen daunorubisiinin ja sytarabiinin induktiohoidon kanssa, jota seuraa suuriannoksinen konsolidaatiohoito sytarabiinilla
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Complete Response (CR) -prosentti
Aikaikkuna: sykli 1, päivä 14, kiertopäivä 21 - 28, jokaisen syklin loppu
|
sykli = 28 päivän ja 42 päivän välillä
|
sykli 1, päivä 14, kiertopäivä 21 - 28, jokaisen syklin loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CR-nopeus FLT3-mutaation ja hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: CR: sykli 1, päivä 14, kiertopäivä 21 - 28, jokaisen syklin loppu, FLT3: kuukausittain
|
CR: sykli 1, päivä 14, kiertopäivä 21 - 28, jokaisen syklin loppu, FLT3: kuukausittain
|
|
Kokonaiseloonjääminen FLT3-mutaatiostatuksen mukaan
Aikaikkuna: kuolinaika mistä tahansa syystä (FLT# - mintthly)
|
kuolinaika mistä tahansa syystä (FLT# - mintthly)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Investigative Site, MD, Novartis Investigative Site
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. lokakuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. lokakuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 8. lokakuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Lauantai 19. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- aikuisten akuutti myelooinen leukemia, jossa on 11q23 (MLL) -poikkeavuuksia
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia inv(16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(15;17)(q22;q12)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(16;16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(8;21)(q22;q22)
- hoitamaton aikuisen akuutti myelooinen leukemia
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Midostauriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NOVARTIS-CPKC412A2106
- UCLA-0308139-01 (Muu tunniste: UCLA)
- CDR0000389242 (Muu tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia (AML)
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia