PKC412、柔红霉素和阿糖胞苷治疗新诊断的急性髓性白血病患者

目标：

基本的

• 确定 PKC412 与包含柔红霉素和阿糖胞苷的诱导化疗相继或同时给予的安全性和耐受性，然后在新诊断的急性髓性白血病患者中进行包含高剂量阿糖胞苷的巩固治疗。
• 在这些患者中比较这些方案的药代动力学。

中学

• 根据反应率、无病生存期和总生存期，确定这些方案在这些患者中的疗效。
• 将药物代谢基因、白血病基因和药物靶基因的遗传变异与接受这些方案治疗的患者的反应相关联。

大纲：这是一项开放标签的多中心研究。 患者被交替分配到 2 个诱导治疗组中的 1 个。

• 诱导治疗：

  • 第 I 组（序贯疗法）：患者在第 1-3 天接受柔红霉素 IV 超过 30 分钟，在第 1-7 天连续接受阿糖胞苷 IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 8-21 天每天两次口服 PKC412。
  • II 组（同时治疗）：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1-7 天和第 15-21 天接受柔红霉素和阿糖胞苷，并在第 1-7 天和第 15-21 天每天两次口服 PKC412。

两组患者均在第 28 天接受评估。 患有持续性疾病的患者接受第二个诱导疗程，包括在第 1 天和第 2 天超过 30 分钟的柔红霉素静脉注射，在第 1-5 天连续静脉注射阿糖胞苷，并按照与指定治疗组相同的时间表口服 PKC412。 在疗程 1 或疗程 2 后完全缓解的患者继续进行巩固治疗。

• 巩固治疗：两组患者在第 1 天、第 3 天和第 5 天接受高剂量阿糖胞苷静脉注射，每次超过 3 小时，每天两次，并按照与指定治疗组相同的时间表口服 PKC412。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28-42 天重复治疗 3 个疗程。

巩固治疗完成后，两组患者根据分配的治疗组继续单独接受 PKC412，每 28-42 天一次，持续长达 3 年，没有疾病进展或不可接受的毒性。

每 3 个月对患者进行一次随访。