Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PKC412, даунорубицин и цитарабин в лечении пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом

16 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза IB, открытое исследование для определения безопасности и фармакокинетики перорального приема два раза в день PKC412, вводимого в комбинациях последовательно и одновременно с даунорубицином и цитарабином для стандартной индукционной терапии, и высокими дозами цитарабина для консолидации у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). )

ОБОСНОВАНИЕ: PKC412 может остановить рост раковых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Это также может повысить эффективность даунорубицина и цитарабина, делая раковые клетки более чувствительными к лекарствам. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как даунорубицин и цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить деление раковых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Сочетание PKC412 с химиотерапией может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и лучший способ введения PKC412 при введении либо после, либо вместе с даунорубицином и цитарабином при лечении пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить безопасность и переносимость PKC412, вводимого последовательно или одновременно с индукционной химиотерапией, включающей даунорубицин и цитарабин, с последующей консолидирующей терапией, включающей высокие дозы цитарабина, у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом.
  • Сравните фармакокинетику этих схем у этих пациентов.

Среднее

  • Определите эффективность этих схем с точки зрения частоты ответов, безрецидивной выживаемости и общей выживаемости у этих пациентов.
  • Соотнесите генетическую изменчивость в генах метаболизма лекарственных средств, генах лейкемии и генах-мишенях лекарственных средств с ответом у пациентов, получающих эти схемы.

ОПИСАНИЕ: Это открытое многоцентровое исследование. Пациентов поочередно распределяют в 1 из 2 групп индукционного лечения.

  • Индукционная терапия:

    • Группа I (последовательная терапия): пациенты получают даунорубицин внутривенно в течение 30 минут в дни 1-3, цитарабин внутривенно непрерывно в дни 1-7 и перорально PKC412 два раза в день в дни 8-21 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
    • Группа II (одновременная терапия): пациенты получают даунорубицин и цитарабин, как и в группе I, и перорально PKC412 два раза в день в дни 1-7 и 15-21 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

В обеих группах пациентов оценивают на 28-й день. Пациенты с персистирующим заболеванием получают второй курс индукции, включающий даунорубицин внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 2, цитарабин внутривенно непрерывно в дни 1-5 и перорально PKC412 по той же схеме, что и назначенная группа лечения. Пациенты с полным ответом после 1-го или 2-го курса переходят к консолидирующей терапии.

  • Консолидирующая терапия: пациенты в обеих группах получают высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 3 часов два раза в день в дни 1, 3 и 5 и перорально PKC412 по той же схеме, что и назначенная им группа лечения. Лечение повторяют каждые 28-42 дня в течение 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения консолидирующей терапии пациенты в обеих группах продолжают получать только PKC412, в соответствии с назначенной им группой лечения, каждые 28-42 дня в течение до 3 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Dresden, Германия
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Faber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201-2014
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

    • Недавно диагностированное заболевание
  • Отсутствие в анамнезе или впервые диагностированных миелодиспластических синдромов, миелопролиферативных заболеваний в анамнезе или вторичного ОМЛ
  • Нет злокачественных новообразований ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • от 18 до 60

Состояние производительности

  • Карновский 70-100%

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • Не указан

печеночный

  • АСТ и АЛТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Отсутствие активного вирусного гепатита

почечная

  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Отсутствие хронической почечной недостаточности

Сердечно-сосудистые

  • Фракция выброса ≥ 50% по MUGA или эхокардиограмме
  • Нет застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
  • Отсутствие плохо контролируемой артериальной гипертензии
  • Отсутствие других сердечно-сосудистых заболеваний

Легочный

  • Отсутствие легочных инфильтратов, в том числе подозреваемых на инфекционный характер

    • Пациенты с легочной инфекцией, у которых исчезли клинические симптомы, подходят при условии отсутствия остаточных легочных инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки.

Другой

  • Отсутствие желудочно-кишечных нарушений или заболеваний, препятствующих всасыванию исследуемых препаратов.
  • Нет неконтролируемого диабета
  • Нет активной неконтролируемой инфекции
  • Никакое другое заболевание, кроме карциномы in situ, не препятствует участию в исследовании.
  • Отсутствие других тяжелых или неконтролируемых заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
  • ВИЧ-отрицательный
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после участия в исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • По крайней мере, 5 дней после предыдущих факторов роста
  • Отсутствие одновременно действующих модификаторов биологического ответа

Химиотерапия

  • Без предшествующей химиотерапии
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии

Эндокринная терапия

  • Не указан

Лучевая терапия

  • Никакой предшествующей лучевой терапии, кроме лучевой кастрации
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Операция

  • Более 14 дней после предшествующей хирургической операции, за исключением установки центрального венозного катетера или другой незначительной процедуры (например, биопсии кожи)

Другой

  • Более 30 дней с момента предыдущего исследования агентов
  • Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств
  • Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PKC412 вводят последовательно
пероральная доза PKC412 два раза в день, вводимая последовательно
Лекарство: мидостаурин
Другие имена:
  • ПКС412
Экспериментальный: PKC412 вводят одновременно
PKC412 вводят одновременно со стандартной индукционной терапией даунорубицином и цитарабином с последующей консолидирующей терапией высокими дозами цитарабина.
Лекарство: цитарабин
Лекарство: даунорубицина гидрохлорид
Лекарство: мидостаурин
Другие имена:
  • ПКС412

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент полного ответа (CR)
Временное ограничение: цикл 1, день 14, день цикла 21-28, конец каждого цикла
цикл = от 28 дней до 42 дней по продолжительности
цикл 1, день 14, день цикла 21-28, конец каждого цикла

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота CR при мутации FLT3 и группе лечения
Временное ограничение: CR: цикл 1, день 14, день цикла 21–28, конец каждого цикла, FLT3: ежемесячно
CR: цикл 1, день 14, день цикла 21–28, конец каждого цикла, FLT3: ежемесячно
Общая выживаемость по статусу мутации FLT3
Временное ограничение: время смерти по любой причине (FLT# - ежемесячно)
время смерти по любой причине (FLT# - ежемесячно)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Investigative Site, MD, Novartis Investigative Site

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 октября 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 октября 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NOVARTIS-CPKC412A2106
  • UCLA-0308139-01 (Другой идентификатор: UCLA)
  • CDR0000389242 (Другой идентификатор: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lebanon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться