PKC412, daunorubicin és citarabin az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében
IB fázis, nyílt vizsgálat a PKC412 napi kétszeri orális adagolásának biztonságosságának és farmakokinetikájának meghatározására daunorubicinnel és citarabinnal kombinációban, szekvenciálisan és egyidejűleg a standard indukciós terápiában, valamint nagy dózisú citarabinnal a konszolidációra a pamieliteben. )
INDOKOLÁS: A PKC412 megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a növekedésükhöz szükséges enzimeket. Ezenkívül növelheti a daunorubicin és a citarabin hatékonyságát azáltal, hogy érzékenyebbé teszi a rákos sejteket a gyógyszerekre. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a daunorubicin és a citarabin, különböző módon gátolják a rákos sejtek osztódását, így megállítják a növekedést vagy elpusztulnak. A PKC412 kemoterápiával való kombinálása több rákos sejtet elpusztíthat.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat és a PKC412 beadásának legjobb módját vizsgálja, ha a daunorubicin és citarabin után vagy együtt adják, újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a PKC412 biztonságosságát és tolerálhatóságát a daunorubicint és citarabint tartalmazó indukciós kemoterápiával szekvenciálisan vagy egyidejűleg adott, majd nagy dózisú citarabint tartalmazó konszolidációs terápiával újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél.
- Hasonlítsa össze ezeknek a betegeknek a farmakokinetikáját.
Másodlagos
- Határozza meg ezeknek a kezelési rendeknek a hatékonyságát a válaszarány, a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés szempontjából ezeknél a betegeknél.
- Korrelálja a gyógyszer-anyagcsere-génekben, a leukémia-génekben és a gyógyszer-célgénekben a genetikai variációt az ezekkel a kezelésekkel kezelt betegek válaszával.
VÁZLAT: Ez egy nyílt, többközpontú tanulmány. A betegeket felváltva a 2 indukciós kezelési csoport egyikébe osztják be.
Indukciós terápia:
- I. csoport (szekvenciális terápia): A betegek daunorubicin IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1-3. napon, citarabin IV-t folyamatosan az 1-7. napon, és orális PKC412-t naponta kétszer a 8-21. napon a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
- II. csoport (egyidejű terápia): A betegek daunorubicint és citarabint kapnak az I. csoporthoz hasonlóan, valamint orális PKC412-t naponta kétszer az 1-7. és a 15-21. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Mindkét csoportban a betegeket a 28. napon értékelik. A perzisztáló betegségben szenvedő betegek egy második indukciós kúrát kapnak, amely daunorubicin IV-et tartalmaz 30 percen keresztül az 1. és 2. napon, a citarabin IV-et folyamatosan az 1-5. napon, és orális PKC412-t a hozzájuk rendelt kezelési csoporttal azonos ütemezés szerint. Azok a betegek, akiknél az 1. vagy 2. kúra után teljes választ adnak, konszolidációs terápiát folytatnak.
- Konszolidációs terápia: Mindkét csoport betegei nagy dózisú citarabin IV-et kapnak 3 órán keresztül, naponta kétszer az 1., 3. és 5. napon, valamint orális PKC412-t a hozzájuk rendelt kezelési csoporttal azonos ütemezés szerint. A kezelést 28-42 naponként 3 kezelési cikluson keresztül meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A konszolidációs terápia befejezése után mindkét csoport betegei továbbra is csak PKC412-t kapnak, a hozzájuk rendelt kezelési csoportnak megfelelően, 28-42 naponként, legfeljebb 3 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegeket 3 havonta követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Faber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201-2014
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas
-
-
-
-
-
Dresden, Németország
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Németország
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt akut mieloid leukémia (AML)
- Újonnan diagnosztizált betegség
- Nincs az anamnézisben vagy újonnan diagnosztizált myelodysplasiás szindrómában, myeloproliferatív betegségben vagy másodlagos AML-ben
- Nincs központi idegrendszeri rosszindulatú daganat
A BETEG JELLEMZŐI:
Kor
- 18-tól 60-ig
Teljesítmény állapota
- Karnofsky 70-100%
Várható élettartam
- Nem meghatározott
Hematopoetikus
- Nem meghatározott
Máj
- AST és ALT ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
- Bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese
- Nincs aktív vírusos hepatitis
Vese
- Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
- Nincs krónikus vesebetegség
Szív- és érrendszeri
- Ejekciós frakció ≥ 50% MUGA vagy echokardiogram alapján
- Nincs pangásos szívelégtelenség
- Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- Nincs rosszul kontrollált magas vérnyomás
- Nincs más szív- és érrendszeri betegség
Tüdő
Nincs tüdőbeszűrődés, beleértve a fertőzőgyanúsakat is
- Azok a tüdőfertőzésben szenvedő betegek, akiknek a klinikai tünetei megszűntek, jogosultak arra, hogy a mellkasröntgenen nincsenek maradék tüdőinfiltrátumok
Egyéb
- Nincs gyomor-bélrendszeri károsodás vagy betegség, amely kizárná a vizsgálati gyógyszerek felszívódását
- Nincs ellenőrizetlen cukorbetegség
- Nincs aktív, ellenőrizetlen fertőzés
- Nincs más olyan betegség, kivéve az in situ carcinomát, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
- Nincs más olyan súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
- HIV negatív
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően 3 hónapig
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
Biológiai terápia
- Legalább 5 nap az előző növekedési faktorok óta
- Nincsenek párhuzamos biológiai válaszmódosítók
Kemoterápia
- Nincs előzetes kemoterápia
- Nincs más egyidejű kemoterápia
Endokrin terápia
- Nem meghatározott
Radioterápia
- Nincs előzetes sugárkezelés, kivéve a sugárkasztrálást
- Nincs egyidejű sugárterápia
Sebészet
- Több mint 14 nap az előző sebészeti beavatkozás óta, kivéve a központi vénás katéter behelyezését vagy más kisebb beavatkozást (pl. bőrbiopszia)
Egyéb
- Több mint 30 nap az előző vizsgálati ügynökök óta
- Nincs más egyidejűleg rákellenes szer
- Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PKC412 szekvenciális beadása
a PKC412 napi kétszeri orális adagolása egymást követően
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: PKC412 egyidejű alkalmazása
A PKC412 standard indukciós daunorubicin és citarabin terápiával egyidejűleg adva, majd nagy dózisú citarabinos konszolidációs terápiával
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszadási arány (CR).
Időkeret: 1. ciklus, 14. nap, 21. és 28. ciklusnap, minden ciklus vége
|
ciklus = 28 nap és 42 nap közötti időtartam
|
1. ciklus, 14. nap, 21. és 28. ciklusnap, minden ciklus vége
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
CR arány FLT3 mutáció és kezelési kar szerint
Időkeret: CR: 1. ciklus, 14. nap, 21. és 28. ciklusnap, minden ciklus vége, FLT3: havonta
|
CR: 1. ciklus, 14. nap, 21. és 28. ciklusnap, minden ciklus vége, FLT3: havonta
|
|
Teljes túlélés az FLT3 mutáció státusza szerint
Időkeret: bármely okból bekövetkezett halálozás ideje (FLT# - minthly)
|
bármely okból bekövetkezett halálozás ideje (FLT# - minthly)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Investigative Site, MD, Novartis Investigative Site
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- felnőttkori akut myeloid leukémia 11q23 (MLL) rendellenességekkel
- felnőttkori akut mieloid leukémia inv(16)(p13;q22)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(15;17)(q22;q12)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(16;16)(p13;q22)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(8;21)(q22;q22)
- kezeletlen felnőttkori akut myeloid leukémia
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Citarabin
- Daunorubicin
- Midostaurin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NOVARTIS-CPKC412A2106
- UCLA-0308139-01 (Egyéb azonosító: UCLA)
- CDR0000389242 (Egyéb azonosító: PDQ (Physician Data Query))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .