PKC412, daunorrubicina y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
Un estudio abierto de fase IB para determinar la seguridad y la farmacocinética de la dosificación oral dos veces al día de PKC412 administrada en combinaciones de forma secuencial y concomitante con daunorrubicina y citarabina para la terapia de inducción estándar, y dosis altas de citarabina para la consolidación en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). )
FUNDAMENTO: PKC412 puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear las enzimas necesarias para su crecimiento. También puede aumentar la eficacia de la daunorrubicina y la citarabina al hacer que las células cancerosas sean más sensibles a los medicamentos. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la daunorrubicina y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células cancerosas se dividan y dejen de crecer o mueran. La combinación de PKC412 con quimioterapia puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor manera de administrar PKC412 cuando se administra después o junto con daunorrubicina y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de PKC412 administrado de forma secuencial o simultánea con quimioterapia de inducción que comprende daunorrubicina y citarabina seguida de terapia de consolidación que comprende dosis altas de citarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada.
- Compare la farmacocinética de estos regímenes en estos pacientes.
Secundario
- Determinar la eficacia de estos regímenes, en términos de tasa de respuesta, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general, en estos pacientes.
- Correlacione la variación genética en los genes del metabolismo de los fármacos, los genes de la leucemia y los genes diana de los fármacos con la respuesta en pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta. Los pacientes se asignan alternativamente a 1 de 2 grupos de tratamiento de inducción.
Terapia de inducción:
- Grupo I (terapia secuencial): los pacientes reciben daunorrubicina IV durante 30 minutos los días 1 a 3, citarabina IV de forma continua los días 1 a 7 y PKC412 oral dos veces al día los días 8 a 21 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Grupo II (terapia concurrente): Los pacientes reciben daunorrubicina y citarabina como en el grupo I y PKC412 oral dos veces al día los días 1-7 y 15-21 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
En ambos grupos, los pacientes son evaluados el día 28. Los pacientes con enfermedad persistente reciben un segundo ciclo de inducción que comprende daunorrubicina IV durante 30 minutos los días 1 y 2, citarabina IV de forma continua los días 1 a 5 y PKC412 oral en el mismo horario que su grupo de tratamiento asignado. Los pacientes con una respuesta completa después del curso 1 o el curso 2 continúan con la terapia de consolidación.
- Terapia de consolidación: los pacientes en ambos grupos reciben dosis altas de citarabina IV durante 3 horas dos veces al día en los días 1, 3 y 5 y PKC412 oral en el mismo horario que su grupo de tratamiento asignado. El tratamiento se repite cada 28-42 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar la terapia de consolidación, los pacientes de ambos grupos continúan recibiendo PKC412 solo, según su grupo de tratamiento asignado, cada 28 a 42 días durante un máximo de 3 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemania
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Faber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-2014
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Leucemia mieloide aguda (LMA) confirmada histológicamente
- Enfermedad recién diagnosticada
- Sin antecedentes de síndromes mielodisplásicos o recientemente diagnosticados, antecedentes de enfermedad mieloproliferativa o LMA secundaria
- Sin malignidad del SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 18 a 60
Estado de rendimiento
- Karnofsky 70-100%
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- No especificado
Hepático
- AST y ALT ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
- Sin hepatitis viral activa
Renal
- Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
- Sin enfermedad renal crónica
Cardiovascular
- Fracción de eyección ≥ 50% por MUGA o ecocardiograma
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva
- Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Sin hipertensión mal controlada
- Ninguna otra enfermedad cardiovascular
Pulmonar
Sin infiltrado pulmonar, incluidos los sospechosos de ser infecciosos
- Los pacientes con infección pulmonar cuyos síntomas clínicos se hayan resuelto son elegibles siempre que no haya infiltrados pulmonares residuales en la radiografía de tórax.
Otro
- Ningún trastorno o enfermedad gastrointestinal que impida la absorción de los fármacos del estudio
- Sin diabetes no controlada
- Sin infección activa no controlada
- Ninguna otra enfermedad, excepto el carcinoma in situ, que impida la participación en el estudio
- Ninguna otra afección médica grave o no controlada que impida la participación en el estudio
- VIH negativo
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Al menos 5 días desde factores de crecimiento anteriores
- Sin modificadores de respuesta biológica concurrentes
Quimioterapia
- Sin quimioterapia previa
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- Sin radioterapia previa excepto castración por radiación
- Sin radioterapia concurrente
Cirugía
- Más de 14 días desde el procedimiento quirúrgico anterior, excepto la colocación de un catéter venoso central u otro procedimiento menor (p. ej., biopsia de piel)
Otro
- Más de 30 días desde agentes de investigación anteriores
- Ningún otro agente anticancerígeno concurrente
- Ningún otro fármaco en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PKC412 administrado secuencialmente
dosificación oral dos veces al día de PKC412 administrada secuencialmente
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Otros nombres:
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Experimental: PKC412 administrado concomitantemente
PKC412 administrado concomitantemente con terapia de inducción estándar con daunorrubicina y citarabina seguida de terapia de consolidación de dosis alta con citarabina
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: ciclo 1, día 14, ciclo día 21 - 28, fin de cada ciclo
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ciclo = entre 28 días y 42 días de duración
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ciclo 1, día 14, ciclo día 21 - 28, fin de cada ciclo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de RC por mutación FLT3 y brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: CR: ciclo 1, día 14, ciclo día 21 - 28, fin de cada ciclo, FLT3: mensual
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CR: ciclo 1, día 14, ciclo día 21 - 28, fin de cada ciclo, FLT3: mensual
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Supervivencia global por estado de mutación FLT3
Periodo de tiempo: hora de la muerte por cualquier causa (FLT# - minthly)
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hora de la muerte por cualquier causa (FLT# - minthly)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Investigative Site, MD, Novartis Investigative Site
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Midostaurina
Otros números de identificación del estudio
- NOVARTIS-CPKC412A2106
- UCLA-0308139-01 (Otro identificador: UCLA)
- CDR0000389242 (Otro identificador: PDQ (Physician Data Query))
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