Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

PKC412, daunorubicine et cytarabine dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée

16 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte de phase IB visant à déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique d'une administration orale biquotidienne de PKC412 administré en association de manière séquentielle et concomitante avec la daunorubicine et la cytarabine pour le traitement d'induction standard et la cytarabine à forte dose pour la consolidation chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) )

JUSTIFICATION : PKC412 peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance. Il peut également augmenter l'efficacité de la daunorubicine et de la cytarabine en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles aux médicaments. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la daunorubicine et la cytarabine, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison de PKC412 avec une chimiothérapie peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure façon d'administrer le PKC412 lorsqu'il est administré après ou avec la daunorubicine et la cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du PKC412 administré séquentiellement ou simultanément avec une chimiothérapie d'induction comprenant de la daunorubicine et de la cytarabine suivie d'un traitement de consolidation comprenant de la cytarabine à haute dose chez des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée.
  • Comparez la pharmacocinétique de ces régimes chez ces patients.

Secondaire

  • Déterminer l'efficacité de ces régimes, en termes de taux de réponse, de survie sans maladie et de survie globale, chez ces patients.
  • Corréler la variation génétique des gènes du métabolisme des médicaments, des gènes de la leucémie et des gènes cibles des médicaments avec la réponse chez les patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte. Les patients sont alternativement affectés à 1 des 2 groupes de traitement d'induction.

  • Thérapie d'induction :

    • Groupe I (thérapie séquentielle) : les patients reçoivent de la daunorubicine IV pendant 30 minutes les jours 1 à 3, de la cytarabine IV en continu les jours 1 à 7 et du PKC412 par voie orale deux fois par jour les jours 8 à 21 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
    • Groupe II (traitement concomitant) : Les patients reçoivent de la daunorubicine et de la cytarabine comme dans le groupe I et du PKC412 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 7 et 15 à 21 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Dans les deux groupes, les patients sont évalués au jour 28. Les patients atteints d'une maladie persistante reçoivent un deuxième traitement d'induction comprenant de la daunorubicine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 2, de la cytarabine IV en continu les jours 1 à 5 et du PKC412 oral selon le même schéma que le groupe de traitement qui leur a été attribué. Les patients avec une réponse complète après le cours 1 ou le cours 2 passent à la thérapie de consolidation.

  • Traitement de consolidation : les patients des deux groupes reçoivent de la cytarabine IV à haute dose pendant 3 heures deux fois par jour les jours 1, 3 et 5 et du PKC412 par voie orale selon le même schéma que le groupe de traitement qui leur a été attribué. Le traitement se répète tous les 28 à 42 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement de consolidation, les patients des deux groupes continuent de recevoir PKC412 seul, selon leur groupe de traitement assigné, tous les 28 à 42 jours pendant jusqu'à 3 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients sont suivis tous les 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Faber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-2014
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Leucémie aiguë myéloïde (LMA) confirmée histologiquement

    • Maladie nouvellement diagnostiquée
  • Aucun antécédent ou syndrome myélodysplasique nouvellement diagnostiqué, antécédent de maladie myéloproliférative ou LAM secondaire
  • Pas de malignité du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 18 à 60

Statut de performance

  • Karnofsky 70-100%

Espérance de vie

  • Non spécifié

Hématopoïétique

  • Non spécifié

Hépatique

  • AST et ALT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Pas d'hépatite virale active

Rénal

  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Pas de maladie rénale chronique

Cardiovasculaire

  • Fraction d'éjection ≥ 50 % par MUGA ou échocardiogramme
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive
  • Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Pas d'hypertension mal contrôlée
  • Aucune autre maladie cardiovasculaire

Pulmonaire

  • Pas d'infiltrat pulmonaire, y compris ceux suspectés d'être infectieux

    • Les patients atteints d'une infection pulmonaire dont les symptômes cliniques ont disparu sont éligibles à condition qu'il n'y ait pas d'infiltrats pulmonaires résiduels sur la radiographie pulmonaire

Autre

  • Aucune altération ou maladie gastro-intestinale qui empêcherait l'absorption des médicaments à l'étude
  • Pas de diabète non contrôlé
  • Aucune infection active non contrôlée
  • Aucune autre maladie, à l'exception du carcinome in situ, qui empêcherait la participation à l'étude
  • Aucune autre condition médicale grave ou non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude
  • VIH négatif
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception de barrière efficace pendant et pendant 3 mois après la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Au moins 5 jours depuis les facteurs de croissance précédents
  • Aucun modificateur de réponse biologique simultané

Chimiothérapie

  • Aucune chimiothérapie antérieure
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

  • Non spécifié

Radiothérapie

  • Pas de radiothérapie préalable sauf castration radiologique
  • Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie

  • Plus de 14 jours depuis l'intervention chirurgicale précédente, à l'exception de la mise en place d'un cathéter veineux central ou d'une autre intervention mineure (par exemple, une biopsie cutanée)

Autre

  • Plus de 30 jours depuis les agents expérimentaux précédents
  • Aucun autre agent anticancéreux concomitant
  • Aucun autre médicament expérimental concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PKC412 administré séquentiellement
dosage oral deux fois par jour de PKC412 administré séquentiellement
Médicament: midostaurine
Autres noms:
  • PKC412
Expérimental: PKC412 administré en concomitance
PKC412 administré en même temps qu'un traitement d'induction standard à la daunorubicine et à la cytarabine suivi d'un traitement de consolidation à haute dose avec la cytarabine
Médicament: la cytarabine
Médicament: chlorhydrate de daunorubicine
Médicament: midostaurine
Autres noms:
  • PKC412

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC)
Délai: cycle 1, jour 14, jour du cycle 21 - 28, fin de chaque cycle
cycle = entre 28 jours et 42 jours de durée
cycle 1, jour 14, jour du cycle 21 - 28, fin de chaque cycle

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de RC par mutation FLT3 et bras de traitement
Délai: CR :cycle 1, jour 14, cycle jour 21 - 28, fin de chaque cycle, FLT3 : mensuel
CR :cycle 1, jour 14, cycle jour 21 - 28, fin de chaque cycle, FLT3 : mensuel
Survie globale selon le statut de mutation FLT3
Délai: heure du décès, quelle qu'en soit la cause (FLT# - minthly)
heure du décès, quelle qu'en soit la cause (FLT# - minthly)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Investigative Site, MD, Novartis Investigative Site

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2004

Première publication (Estimation)

8 octobre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NOVARTIS-CPKC412A2106
  • UCLA-0308139-01 (Autre identifiant: UCLA)
  • CDR0000389242 (Autre identifiant: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ethiopia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner