Temsirolimus til behandling af patienter med metastatisk neuroendokrint karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede neuroendokrine tumorer enten af ​​carcinoid histologi eller et carcinom af pancreas-ø-celle-oprindelse; småcellet variant, endokrine organkarcinomer og ondartede binyrer (herunder paragangliomer) er udelukket fra denne undersøgelse

• Patienter skal have fremadskridende metastatisk sygdom defineret ved et af følgende, der forekommer inden for 6 måneder efter undersøgelsens start:

  • Mindst 25 % stigning i radiologisk eller klinisk målbar sygdom
  • Udseende af enhver ny læsion eller
  • Forringelse af klinisk status
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Tidligere lokal terapi (f.eks. kemoembolisering eller intetsigende embolisering) tilladt, hvis den er afsluttet > 6 uger før studiestart; for patienter, der har modtaget lokal terapi forud for studiestart, skal der enten være progression af målbar sygdom dokumenteret inden for behandlingsområdet, eller skal have målbar sygdom uden for behandlingsområdet før studiestart
• Tidligere kemoterapi, forsøgsmidler eller radioaktive terapier (f.eks. radioaktivt octreotid) tilladt hvis afsluttet > 4 uger før studiestart (> 6 uger hvis sidste kur indeholdt BCNU eller mitomycin C); for patienter, der har modtaget systemisk terapi før studiestart, skal der være dokumenteret progression af målbar sygdom før studiestart
• Patienter må ikke have sygdom, der i øjeblikket er modtagelig for kirurgi; forudgående operation er tilladt ikke mindre end 6 uger før studiestart
• Tidligere strålebehandling er tilladt, hvis der er gået > 4 uger siden levering af en dosis, der sandsynligvis vil have myelotoksiske virkninger (f. ≥ 3000cGy til marker inklusive betydelig marv)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Leukocytter ≥ 3,0 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin ≤ 1,25 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN; < 5 x ULN med levermetastaser
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) beregnet ≥ 60mL/min/1,73m^2
• Fastende serumkolesterol =< 350 mg/dL (9,0 mmol/L)
• Triglycerider =< 400 mg/dL (4,56 mmol/L)
• Skal være villig og i stand til at gennemgå tumorbiopsi én gang før og én gang under eksperimentel terapi; patienter skal have tumorlæsioner tilgængelige for biopsi til korrelative undersøgelser; i tilfælde, hvor der er en medicinsk kontraindikation for tumorbiopsi, kan der gives undtagelse efter drøftelse med hovedefterforskeren/formand
• Virkningerne af CCI-779 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler samtidig med eller inden for 4 uger efter undersøgelsens start
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CCI-779
• Samtidig kræft fra et andet primært sted, der kræver behandling af enhver art inden for de seneste 3 år; kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen er tilladt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CCI-779 er en hæmmer af mRNA-translation med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CCI-779, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med CCI-779
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med CCI-779; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret