Temsyrolimus w leczeniu pacjentów z rakiem neuroendokrynnym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone guzy neuroendokrynne o histologii rakowiaka lub raka wywodzącego się z komórek wysp trzustkowych; wariant drobnokomórkowy, raki narządów wydzielania wewnętrznego i nowotwory nadnerczy (w tym przyzwojaki) są wykluczone z tego badania

• Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę przerzutową zdefiniowaną jako jedno z poniższych, które wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania:

  • Co najmniej 25% wzrost choroby mierzalnej radiologicznie lub klinicznie
  • Pojawienie się każdej nowej zmiany lub
  • Pogorszenie stanu klinicznego
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Wcześniejsza terapia miejscowa (np. chemoembolizacja lub łagodna embolizacja) jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona > 6 tygodni przed włączeniem do badania; w przypadku pacjentów, którzy otrzymali terapię miejscową przed włączeniem do badania, musi być udokumentowana progresja mierzalnej choroby w obszarze leczenia lub mierzalna choroba poza polem leczenia przed włączeniem do badania
• Wcześniejsza chemioterapia, środki badawcze lub terapie radioaktywne (np. radioaktywny oktreotyd) dozwolone, jeśli zostało zakończone > 4 tygodnie przed włączeniem do badania (> 6 tygodni, jeśli ostatni schemat zawierał BCNU lub mitomycynę C); w przypadku pacjentów, którzy otrzymali terapię ogólnoustrojową przed włączeniem do badania, przed włączeniem do badania musi być udokumentowana progresja mierzalnej choroby
• Pacjenci nie mogą mieć choroby, która jest obecnie podatna na operację; dozwolona jest wcześniejsza operacja nie później niż 6 tygodni przed włączeniem do badania
• Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli od podania dawki, która może mieć działanie mielotoksyczne (np. ≥ 3000cGy do pól, w tym szpiku kostnego)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky'ego ≥ 60%)
• Leukocyty ≥ 3,0 x 10^9/l
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,25 x GGN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x GGN; < 5 x GGN z przerzutami do wątroby
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny (CrCl) obliczony ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 350 mg/dl (9,0 mmol/l)
• Trójglicerydy =< 400 mg/dl (4,56 mmol/l)
• Musi być chętny i zdolny do poddania się biopsji guza raz przed terapią eksperymentalną i raz w jej trakcie; pacjenci muszą mieć zmiany nowotworowe dostępne do biopsji do badań korelacyjnych; w przypadkach, gdy istnieją przeciwwskazania medyczne do biopsji guza, wyjątek może być dopuszczony po omówieniu z kierownikiem naukowym/przewodniczącym
• Wpływ CCI-779 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków jednocześnie lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CCI-779
• współistniejący rak z innej pierwotnej lokalizacji wymagający leczenia jakiegokolwiek rodzaju w ciągu ostatnich 3 lat; dozwolony jest leczony leczony nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ CCI-779 jest inhibitorem translacji mRNA z potencjałem działania teratogennego lub poronnego; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki CCI-779, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona CCI-779
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z CCI-779; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane