Temsirolimus v léčbě pacientů s metastatickým neuroendokrinním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené neuroendokrinní nádory buď karcinoidní histologie, nebo karcinom původem z buněk pankreatických ostrůvků; malobuněčná varianta, karcinomy endokrinních orgánů a malignity nadledvin (včetně paragangliomů) jsou z této studie vyloučeny

• Pacienti musí mít progresivní metastatické onemocnění definované jedním z následujících výskytů během 6 měsíců od vstupu do studie:

  • Nejméně 25% nárůst radiologicky nebo klinicky měřitelných onemocnění
  • Vzhled jakékoli nové léze popř
  • Zhoršení klinického stavu
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Předchozí lokální terapie (např. chemoembolizace nebo mírná embolizace) povolena, pokud byla dokončena > 6 týdnů před vstupem do studie; u pacientů, kteří před vstupem do studie podstoupili lokální terapii, musí být buď progrese měřitelného onemocnění zdokumentována v léčebném poli, nebo musí mít měřitelné onemocnění mimo léčebné pole před vstupem do studie
• Předchozí chemoterapie, zkoumaná činidla nebo radioaktivní terapie (např. radioaktivní oktreotid) povolena, pokud byla dokončena > 4 týdny před vstupem do studie (> 6 týdnů, pokud poslední režim obsahoval BCNU nebo mitomycin C); u pacientů, kteří dostávali systémovou léčbu před vstupem do studie, musí být před vstupem do studie zdokumentována progrese měřitelného onemocnění
• Pacienti nesmějí mít onemocnění, které je v současnosti přístupné chirurgickému zákroku; předchozí chirurgický zákrok je povolen nejméně 6 týdnů před vstupem do studie
• Předchozí radiační terapie je povolena, pokud od podání dávky, která pravděpodobně bude mít myelotoxické účinky, uplynuly > 4 týdny (např. ≥ 3000 cGy na pole včetně značné dřeně)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Leukocyty ≥ 3,0 x 10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin ≤ 1,25 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN; < 5 x ULN s metastázami v játrech
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu (CrCl) vypočtená ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Sérový cholesterol nalačno = < 350 mg/dl (9,0 mmol/l)
• Triglyceridy =< 400 mg/dl (4,56 mmol/l)
• Musí být ochoten a schopen podstoupit biopsii nádoru jednou před a jednou během experimentální terapie; pacienti musí mít nádorové léze dostupné pro biopsii pro korelativní studie; v případech, kdy existuje lékařská kontraindikace pro biopsii nádoru, může být po projednání s hlavním zkoušejícím/předsedou udělena výjimka
• Účinky CCI-779 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky současně nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CCI-779
• Současná rakovina z jiného primárního ložiska vyžadující léčbu jakéhokoli druhu během posledních 3 let; je povolena kurativní léčba nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože CCI-779 je inhibitor translace mRNA s potenciálem pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CCI-779, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena CCI-779
• HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s CCI-779; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie