Temsirolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma neuroendocrino metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori neuroendocrini confermati istologicamente o citologicamente o di istologia carcinoide o un carcinoma di origine da cellule delle isole pancreatiche; variante a piccole cellule, carcinomi degli organi endocrini e tumori maligni delle ghiandole surrenali (inclusi i paragangliomi) sono esclusi da questo studio

• I pazienti devono avere una malattia metastatica progressiva definita da uno dei seguenti eventi che si verificano entro 6 mesi dall'ingresso nello studio:

  • Almeno un aumento del 25% della malattia misurabile radiologicamente o clinicamente
  • Aspetto di qualsiasi nuova lesione o
  • Deterioramento dello stato clinico
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale
• Precedente terapia locale (es. chemioembolizzazione o embolizzazione blanda) consentita se completata > 6 settimane prima dell'ingresso nello studio; per i pazienti che hanno ricevuto terapia locale prima dell'ingresso nello studio, deve esserci una progressione della malattia misurabile documentata all'interno del campo di trattamento o deve avere una malattia misurabile al di fuori del campo di trattamento prima dell'ingresso nello studio
• Precedente chemioterapia, agenti sperimentali o terapie radioattive (ad es. octreotide radioattivo) consentito se completato > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (> 6 settimane se l'ultimo regime conteneva BCNU o mitomicina C); per i pazienti che hanno ricevuto una terapia sistemica prima dell'ingresso nello studio, deve esserci una progressione documentata della malattia misurabile prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti non devono avere una malattia attualmente suscettibile di intervento chirurgico; è consentito un precedente intervento chirurgico non meno di 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Una precedente radioterapia è consentita se sono trascorse > 4 settimane dalla somministrazione di una dose che può avere effetti mielotossici (ad es. ≥ 3000cGy ai campi compreso midollo sostanziale)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Leucociti ≥ 3,0 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale ≤ 1,25 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN; < 5 x ULN con metastasi epatiche
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN O clearance della creatinina (CrCl) calcolata ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Colesterolo sierico a digiuno =< 350 mg/dL (9,0 mmol/L)
• Trigliceridi =< 400 mg/dL (4,56 mmol/L)
• Deve essere disposto e in grado di sottoporsi a biopsia del tumore una volta prima e una volta durante la terapia sperimentale; i pazienti devono avere lesioni tumorali accessibili per la biopsia per studi correlati; nei casi in cui vi sia una controindicazione medica alla biopsia del tumore, l'eccezione può essere concessa previa discussione con il ricercatore principale/presidente
• Gli effetti del CCI-779 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali contemporaneamente o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CCI-779
• Cancro concomitante da un altro sito primario che richiede trattamento di qualsiasi tipo negli ultimi 3 anni; sono consentiti tumori cutanei non melanoma trattati in modo curativo o carcinoma in situ della cervice
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché CCI-779 è un inibitore della traduzione dell'mRNA con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con CCI-779, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con CCI-779
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con CCI-779; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato