Temsirolimus dans le traitement des patients atteints d'un carcinome neuroendocrinien métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des tumeurs neuroendocrines histologiquement ou cytologiquement confirmées, soit d'histologie carcinoïde, soit d'un carcinome d'origine pancréatique cellulaire ; la variante à petites cellules, les carcinomes des organes endocriniens et les tumeurs malignes des glandes surrénales (y compris les paragangliomes) sont exclus de cette étude

• Les patients doivent avoir une maladie métastatique progressive définie par l'un des éléments suivants survenant dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude :

  • Augmentation d'au moins 25 % des maladies radiologiquement ou cliniquement mesurables
  • Apparition de toute nouvelle lésion ou
  • Détérioration de l'état clinique
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé
• Traitement local antérieur (par ex. chimioembolisation ou embolisation douce) autorisée si terminée > 6 semaines avant l'entrée à l'étude ; pour les patients qui ont reçu une thérapie locale avant l'entrée à l'étude, il doit y avoir soit une progression de la maladie mesurable documentée dans le domaine de traitement, soit une maladie mesurable en dehors du domaine de traitement avant l'entrée à l'étude
• Chimiothérapie antérieure, agents expérimentaux ou thérapies radioactives (par ex. octréotide radioactif) autorisé si terminé > 4 semaines avant l'entrée dans l'étude (> 6 semaines si le dernier régime contenait du BCNU ou de la mitomycine C) ; pour les patients qui ont reçu un traitement systémique avant l'entrée à l'étude, il doit y avoir une progression documentée de la maladie mesurable avant l'entrée à l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir une maladie qui se prête actuellement à une intervention chirurgicale ; une chirurgie antérieure est autorisée au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude
• Une radiothérapie antérieure est autorisée si > 4 semaines se sont écoulées depuis l'administration d'une dose susceptible d'avoir des effets myélotoxiques (par ex. ≥ 3 000 cGy aux champs contenant une quantité substantielle de moelle)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Leucocytes ≥ 3,0 x 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale ≤ 1,25 x LSN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x LSN ; < 5 x LSN avec métastases hépatiques
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine (CrCl) calculée ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Cholestérol sérique à jeun =< 350 mg/dL (9,0 mmol/L)
• Triglycérides =< 400 mg/dL (4,56 mmol/L)
• Doit être disposé et capable de subir une biopsie tumorale une fois avant et une fois pendant le traitement expérimental ; les patients doivent avoir des lésions tumorales accessibles à la biopsie pour des études corrélatives ; dans les cas où il existe une contre-indication médicale à la biopsie tumorale, une exception peut être accordée après discussion avec le chercheur principal/président
• Les effets du CCI-779 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux simultanément ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CCI-779
• Cancer concomitant d'un autre site primitif nécessitant un traitement de quelque nature que ce soit au cours des 3 dernières années ; les cancers de la peau autres que les mélanomes traités curativement ou les carcinomes in situ du col de l'utérus sont autorisés
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le CCI-779 est un inhibiteur de la traduction de l'ARNm avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le CCI-779, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le CCI-779
• Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le CCI-779 ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant