Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem neuroendokrinen Karzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte neuroendokrine Tumoren entweder karzinoider Histologie oder ein Karzinom mit Ursprung in Inselzellen der Bauchspeicheldrüse haben; kleinzellige Variante, endokrine Organkarzinome und Malignome der Nebenniere (einschließlich Paragangliome) sind von dieser Studie ausgeschlossen

• Die Patienten müssen eine progressive metastasierende Erkrankung haben, die durch eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt definiert ist:

  • Eine Zunahme von radiologisch oder klinisch messbaren Erkrankungen um mindestens 25 %
  • Auftreten einer neuen Läsion oder
  • Verschlechterung des klinischen Zustands
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als >= 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als >= 10 mm genau gemessen werden kann
• Vorherige lokale Therapie (z. Chemoembolisation oder blande Embolisation) zulässig, wenn sie > 6 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurden; Bei Patienten, die vor Studieneintritt eine Lokaltherapie erhalten haben, muss entweder eine messbare Krankheitsprogression innerhalb des Behandlungsfeldes dokumentiert sein oder eine messbare Krankheit außerhalb des Behandlungsfeldes vor Studieneintritt vorliegen
• Frühere Chemotherapie, Prüfpräparate oder radioaktive Therapien (z. radioaktives Octreotid) zulässig, wenn es > 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurde (> 6 Wochen, wenn das letzte Regime BCNU oder Mitomycin C enthielt); bei Patienten, die vor Studieneintritt eine systemische Therapie erhalten haben, muss vor Studieneintritt ein messbarer Krankheitsverlauf dokumentiert werden
• Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die derzeit einer Operation zugänglich ist; Eine vorherige Operation ist mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn zulässig
• Eine frühere Strahlentherapie ist zulässig, wenn > 4 Wochen seit der Verabreichung einer Dosis vergangen sind, die wahrscheinlich myelotoxische Wirkungen hat (z. ≥ 3000 cGy zu Feldern, einschließlich substantiellem Knochenmark)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Leukozyten ≥ 3,0 x 10^9/l
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin ≤ 1,25 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN; < 5 x ULN mit Lebermetastasen
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) berechnet ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Nüchtern-Serumcholesterin = < 350 mg/dL (9,0 mmol/L)
• Triglyceride = < 400 mg/dL (4,56 mmol/L)
• Muss bereit und in der Lage sein, sich einmal vor und einmal während der experimentellen Therapie einer Tumorbiopsie zu unterziehen; Patienten müssen Tumorläsionen haben, die für eine Biopsie für korrelative Studien zugänglich sind; in Fällen, in denen eine medizinische Kontraindikation für eine Tumorbiopsie besteht, kann nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt/Vorsitzenden eine Ausnahmegenehmigung erteilt werden
• Die Auswirkungen von CCI-779 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen gebärfähige Frauen und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen gleichzeitig oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CCI-779 zurückzuführen sind
• Gleichzeitiger Krebs an einer anderen Primärstelle, der innerhalb der letzten 3 Jahre eine Behandlung jeglicher Art erforderte; kurativ behandelter heller Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind erlaubt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da CCI-779 ein Inhibitor der mRNA-Translation mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit CCI-779 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit CCI-779 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit CCI-779 von der Studie ausgeschlossen; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist