Temsirolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen neuroendokriininen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja neuroendokriinisia kasvaimia, jotka ovat joko karsinoidihistologiaa tai haiman saarekesoluista peräisin olevaa karsinoomaa; pienisoluvariantti, endokriiniset elinten karsinoomat ja lisämunuaisten pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien paraganglioomat) jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle

• Potilailla on oltava etenevä metastaattinen sairaus, jonka määrittelee jokin seuraavista ja joka esiintyy 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta:

  • Radiologisesti tai kliinisesti mitattavissa olevien sairauksien lisääntyminen vähintään 25 %
  • Uusien vaurioiden ilmaantuminen tai
  • Kliinisen tilan heikkeneminen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Aikaisempi paikallishoito (esim. kemoembolisaatio tai mieto embolisaatio) sallittu, jos se on suoritettu > 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; potilailla, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa ennen tutkimukseen tuloa, on oltava joko mitattavissa olevan taudin eteneminen dokumentoituna hoitoalueella tai hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus hoitoalueen ulkopuolella ennen tutkimukseen tuloa
• Aikaisempi kemoterapia, tutkimusaineet tai radioaktiiviset hoidot (esim. radioaktiivinen oktreotidi) sallittu, jos se on suoritettu > 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (> 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi BCNU:ta tai mitomysiini C:tä); potilailla, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa ennen tutkimukseen tuloa, mitattavissa olevan taudin eteneminen on dokumentoitava ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilailla ei saa olla sairautta, joka on tällä hetkellä leikkattavissa; aiempi leikkaus on sallittu vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
• Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos yli 4 viikkoa on kulunut sellaisen annoksen antamisesta, jolla on todennäköisesti myelotoksisia vaikutuksia (esim. ≥ 3000cGy pelloille, mukaan lukien merkittävä luuydin)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Leukosyytit ≥ 3,0 x 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,25 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN; < 5 x ULN ja maksametastaaseja
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) laskettuna ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Seerumin paastokolesteroli = < 350 mg/dl (9,0 mmol/l)
• Triglyseridit = < 400 mg/dl (4,56 mmol/l)
• On oltava halukas ja kyettävä tekemään kasvainbiopsia kerran ennen kokeellista hoitoa ja kerran sen aikana; potilailla on oltava kasvainleesioita, jotka ovat saatavilla biopsiaa varten korrelatiivisia tutkimuksia varten; tapauksissa, joissa kasvainbiopsialle on lääketieteellinen vasta-aihe, poikkeus voidaan myöntää keskustelemalla päätutkijan/puheenjohtajan kanssa
• CCI-779:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita samanaikaisesti tai neljän viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CCI-779
• Samanaikainen syöpä toisesta ensisijaisesta paikasta, joka vaatii kaikenlaista hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana; parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma ovat sallittuja
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska CCI-779 on mRNA:n translaation inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin CCI-779-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CCI-779:llä
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi CCI-779:n kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa