Temsirolimus vid behandling av patienter med metastaserande neuroendokrint karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade neuroendokrina tumörer antingen av karcinoid histologi eller ett karcinom med ursprung i pankreatiska öceller; småcellig variant, karcinom i endokrina organ och maligniteter i binjurarna (inklusive paragangliom) är exkluderade från denna studie

• Patienter måste ha progressiv metastaserande sjukdom definierad av något av följande som inträffar inom 6 månader efter att studien påbörjades:

  • Minst 25 % ökning av radiologiskt eller kliniskt mätbar sjukdom
  • Utseende av någon ny lesion eller
  • Försämring av klinisk status
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• Tidigare lokal terapi (t.ex. kemoembolisering eller intetsägande embolisering) tillåts om den är klar > 6 veckor före studiestart; för patienter som fått lokal terapi före studiestart måste det antingen finnas progression av mätbar sjukdom dokumenterad inom behandlingsområdet, eller måste ha mätbar sjukdom utanför behandlingsområdet innan studiestart
• Tidigare kemoterapi, undersökningsmedel eller radioaktiva terapier (t.ex. radioaktiv oktreotid) tillåten om den avslutades > 4 veckor före studiestart (> 6 veckor om den senaste kuren innehöll BCNU eller mitomycin C); för patienter som fått systemisk terapi före studiestart måste det finnas dokumenterad progression av mätbar sjukdom innan studiestart
• Patienter får inte ha sjukdom som för närvarande är mottaglig för kirurgi; Föregående operation är tillåten minst 6 veckor före studiestart
• Tidigare strålbehandling är tillåten om > 4 veckor har förflutit sedan leverans av en dos som sannolikt har myelotoxiska effekter (t. ≥ 3000cGy till fält inklusive betydande märg)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Leukocyter ≥ 3,0 x 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin ≤ 1,25 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN; < 5 x ULN med levermetastaser
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) beräknat ≥ 60mL/min/1,73m^2
• Fastande serumkolesterol =< 350 mg/dL (9,0 mmol/L)
• Triglycerider =< 400 mg/dL (4,56 mmol/L)
• Måste vara villig och kunna genomgå tumörbiopsi en gång före och en gång under experimentell terapi; patienter måste ha tumörlesioner tillgängliga för biopsi för korrelativa studier; i de fall det finns en medicinsk kontraindikation för tumörbiopsi, kan undantag beviljas efter diskussion med huvudutredaren/ordföranden
• Effekterna av CCI-779 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel samtidigt eller inom 4 veckor efter att studien påbörjades
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CCI-779
• Samtidig cancer från en annan primär plats som kräver behandling av något slag under de senaste 3 åren; kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen är tillåtna
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom CCI-779 är en hämmare av mRNA-translation med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med CCI-779, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med CCI-779
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med CCI-779; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat