Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) forsøg (MUST)
13. oktober 2016 opdateret af: JHSPH Center for Clinical Trials
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af standardiseret systemisk terapi versus fluocinolonacetonidimplantatbehandling til behandling af alvorlige tilfælde af ikke-infektiøs intermediær uveitis, posterior uveitis eller panuveitis.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MUST-studiet er et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner to behandlinger for patienter med synstruende ikke-infektiøs intermediær uveitis, posterior uveitis eller panuveitis:
- lokal terapi med fluocinolonacetonid intraokulært implantat i berørte øjne; imod
- standardterapi: systemisk kortikosteroidbehandling suppleret, når indiceret, med kortikosteroidbesparende potent immunmodulatorterapi.
Studieøjenlæger, klinikkoordinatorer og patienter vil ikke blive maskeret til behandlingsopgave. Maskering vil blive anvendt til bestemmelse af synsfunktion ved baseline, seks måneders besøg og derefter. Patienter vil blive fulgt indtil døden, deltagerens tilbagetrækning eller en fælles undersøgelsesafslutning. Patienterne vil blive set ved baseline, en måned efter randomisering, tre måneder efter randomisering og hver tredje måned derefter til dataindsamling. Både oftalmologiske og medicinske data vil blive indsamlet for at evaluere resultaterne af behandling af uveitis, komplikationer af uveitis og komplikationer fra selve behandlingen. Udvalgte laboratoriedata relateret til komplikationerne fra systemisk kortikosteroidbehandling vil blive indsamlet.
Den planlagte stikprøvestørrelse på 250 patienter, 125 pr. behandlingsgruppe, forventes at give tilstrækkelig kraft til at opdage klinisk vigtige forskelle i synsstyrkeresultater. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne beskrevet ovenfor, vil blive tilmeldt ca. 23 kliniske centre i USA, Australien og Storbritannien. Patienterne vil blive randomiseret på 1:1 basis til en af de to behandlingsgrupper.
MUST-forskningsgruppen modtog yderligere finansiering ved afslutningen af MUST-forsøget til at fortsætte med at følge patienter, der er indskrevet i undersøgelsen i yderligere 7 år i MUST-forsøgsopfølgningsundersøgelsen (MUST FS). Da uveitis ofte er en kronisk tilstand, der kræver langvarig behandling, er formålet med MUST FS at evaluere resultaterne af de to behandlinger over en længere periode. Resultaterne specificeret for MUST FS er de samme som dem, der er specificeret for MUST-forsøget: synsstyrke, okulære og systemiske bivirkninger af behandlingen, livskvalitet og kontrol af øjenbetændelse. De primære analyser vil være at sammenligne resultater mellem de oprindelige randomiseringsgrupper, det vil sige intention-to-treat. Sekundære analyser vil være baseret på modtaget behandling. Studiebesøg vil blive gennemført hver 6. måned i MUST FS i modsætning til hver 3. måned i MUST-forsøget. Der er planlagt to analyser til offentlig udgivelse, en efter 4,5 år og en efter 7 års opfølgning. Datasikkerhedsovervågningsudvalget gennemgik og godkendte analyseplanen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
255
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
East Melbourne, Australien
- Royal Victoria Eye & Ear Hospital
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1V 9EL
- United Kingdom Institute of Ophthalmology
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Jacobs Retina Center, UCSD
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Doheny Eye Institute, USC
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- University of Illinois at Chicago Eye Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Eye Institute, NIH
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Forenede Stater, 02142
- Massachusetts Eye Research & Surgery Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
- Kellogg Eye Center, University of Michigan
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Barnes Retina Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York Eye and Ear Infirmary
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke Eye Center, Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Texas Retina Associates
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Vitreoretinal Consultants
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- John A. Moran Eye Center, University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
- Virginia Eye Consultants
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 13 år eller ældre
- Bedst korrigeret synsstyrke af håndbevægelser eller bedre i mindst et øje med uveitis
- Intraokulært tryk 24 mm Hg eller mindre i alle øjne med uveitis
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrækkeligt kontrolleret diabetes
- Ukontrolleret glaukom
- Avanceret glaukomatøs synsnerveskade
- En historie med scleritis; tilstedeværelse af et okulær toxoplasmose ar.
- HIV-infektion eller anden immundefektsygdom, for hvilken kortikosteroidbehandling ville være kontraindiceret ifølge bedste medicinske vurdering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Implantat af immunsuppressiv medicin
|
RETISERT™ (fluocinolonacetonid intravitrealt implantat) 0,59 mg er et sterilt implantat designet til at frigive fluocinolonacetonid lokalt til øjets bagerste segment med en nominel starthastighed på 0,6 μg/dag, faldende i løbet af den første måned til en steady state mellem 0,3- 0,4
μg/dag over cirka 30 måneder.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 2
Systemiske kortikosteroider med immunsuppressive lægemidler efter behov
|
Prednison
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i bedst korrigeret synsstyrke (ændring i antallet af bogstaver læst fra et standard ETDRS øjendiagram) fra baseline til 24 måneder i øjne med uveitis
Tidsramme: 24 måneder
|
Bedst korrigeret synsstyrke blev målt som antallet af bogstaver læst fra standard logaritmiske synsstyrkediagrammer af undersøgelsescertificerede eksaminatorer, som var maskeret til behandling.
Synsstyrken blev målt ved alle studiebesøg.
Det primære resultat var øjenspecifik ændring i synsstyrken fra baseline til 2-års opfølgning.
Positive ændringsværdier indikerer forbedret syn, mens negative ændringsværdier indikerer, at synet er blevet dårligere.
En ændring på 7,5 bogstaver anses for at være klinisk meningsfuld.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Makulaødem
Tidsramme: 24 måneder
|
centerpunkt makulær tykkelse >= 240 mikrometer vurderet på OCT (Stratus OCT-3 [Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA]) som klassificeret af Central Reading Centre
|
24 måneder
|
|
Uveitis aktivitet
Tidsramme: 24 måneder
|
Uveitis aktivitet blev bestemt ved klinikerens vurdering ved hvert studiebesøg.
Undersøgelsens øjenlæge vurderede hvert øje som aktivt, inaktivt/aldrig haft uveitis eller kan ikke vurdere.
|
24 måneder
|
|
Intraokulært tryk - Incident IOP større end eller lig med 30 mm Hg
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Intraokulært tryk - Incident IOP større end eller lig med 24 mm Hg
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Intraokulært tryk - Incident IOP Elevation >= 10 mmHg over baseline
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Grøn stær - Hændelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Grøn stær blev diagnosticeret af en glaukom-specialist gennem gennemgang af synsfelter, kliniske data og fundusbilleder.
|
24 måneder
|
|
Intraokulært tryk (IOP) - Hændelig brug af IOP-sænkende medicinsk terapi (Procentdel af øjne med uveitis, der ikke blev behandlet med IOP-sænkende medicinsk terapi ved baseline og gennemgik IOP-sænkende terapi i løbet af 24 måneders opfølgning.
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdelen af forsøgspersoner, der brugte topisk eller systemisk behandling for forhøjet IOP på noget tidspunkt i løbet af den 2-årige opfølgning og ikke var i IOP-sænkende behandling ved baseline.
|
24 måneder
|
|
Intraokulært tryk - IOP-sænkende kirurgi
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Grå stær - Hændelse Grå stær
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Ændring i selvrapporteret synsrelateret funktion målt af National Eye Institute 25-element visuelle funktionsspørgeskema (NEI-VFQ 25) Synsmålrettet sammensat score fra baseline til 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
NEI-VFQ 25 måler effekten af synshandicap/symptomer med generisk sundhed og opgaveorienterede domæner.
Intervallet for den sammensatte score er 0 til 100; højere score er forbundet med bedre visuel funktion.
En ændring på 4 til 6 point anses for at være en klinisk betydningsfuld forskel.
|
24 måneder
|
|
Ændring i SF-36 Mental Component Score fra baseline til 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Selvrapporteret helbredsrelateret QoL blev målt med SF 36-undersøgelsen.
Den mentale komponentscore for SF 36 er et sammenfattende mål for mental sundhed, primært baseret på domænerne social funktion, følelsesmæssig rolle, mental sundhed og vitalitet.
Scoren er skaleret til en befolkningsnorm med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10.
Højere score repræsenterer bedre resultater.
Den gennemsnitlige ændring i score mellem baseline og 24 måneder blev beregnet for hver behandlingsgruppe.
|
24 måneder
|
|
Ændring i SF-36 fysisk komponentscore fra baseline til 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Selvrapporteret helbredsrelateret QoL blev målt med SF 36-undersøgelsen.
Den fysiske komponentscore for SF 36 er et sammenfattende mål for fysisk sundhed, primært baseret på undersøgelsens fysiske funktion, rolle fysiske, kropslige smerter og generelle sundhedsdomæner.
Scoren er skaleret til en befolkningsnorm med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10.
Højere score repræsenterer bedre resultater.
Den gennemsnitlige ændring i score mellem baseline og 24 måneder blev beregnet for hver behandlingsgruppe.
En forskel på 3 til 5 point anses for at være klinisk meningsfuld.
|
24 måneder
|
|
Hyperlipidæmi - Hændelse
Tidsramme: 24 måneder
|
LDL større end eller lig med 160 mg/ml
|
24 måneder
|
|
Hypertensionsdiagnose, der kræver behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Diabetes mellitus
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Dødelighed
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Douglas Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Studiestol: John Kempen, MD, PhD, Scheie Eye Center, University of Pennsylvania
- Studieleder: Janet T Holbrook, PhD, MPH, Director of Coordinating Cener, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
- Studieleder: Michael Altaweel, MD, Director of Fundus Photography Reading Center, University of Wisconsin at Madison
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial Research Group, Kempen JH, Altaweel MM, Holbrook JT, Jabs DA, Louis TA, Sugar EA, Thorne JE. Randomized comparison of systemic anti-inflammatory therapy versus fluocinolone acetonide implant for intermediate, posterior, and panuveitis: the multicenter uveitis steroid treatment trial. Ophthalmology. 2011 Oct;118(10):1916-26. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.027. Epub 2011 Aug 15. Erratum In: Ophthalmology. 2012 Feb;119(2):212.
- Tomkins-Netzer O, Lightman SL, Burke AE, Sugar EA, Lim LL, Jaffe GJ, Altaweel MM, Kempen JH, Holbrook JT, Jabs DA; Multicenter Steroid Treatment Trial and Follow-up Study Research Group. Seven-Year Outcomes of Uveitic Macular Edema: The Multicenter Uveitis Steroid Treatment Trial and Follow-up Study Results. Ophthalmology. 2021 May;128(5):719-728. doi: 10.1016/j.ophtha.2020.08.035. Epub 2020 Sep 10.
- Writing Committee for the Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial and Follow-up Study Research Group, Kempen JH, Altaweel MM, Holbrook JT, Sugar EA, Thorne JE, Jabs DA. Association Between Long-Lasting Intravitreous Fluocinolone Acetonide Implant vs Systemic Anti-inflammatory Therapy and Visual Acuity at 7 Years Among Patients With Intermediate, Posterior, or Panuveitis. JAMA. 2017 May 16;317(19):1993-2005. doi: 10.1001/jama.2017.5103.
- Yu T, Holbrook JT, Thorne JE, Puhan MA. Using a patient-centered approach to benefit-harm assessment in treatment decision-making: a case study in uveitis. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016 Apr;25(4):363-71. doi: 10.1002/pds.3959. Epub 2016 Jan 22.
- Yu T, Holbrook JT, Thorne JE, Flynn TN, Van Natta ML, Puhan MA. Outcome Preferences in Patients With Noninfectious Uveitis: Results of a Best-Worst Scaling Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 Oct;56(11):6864-72. doi: 10.1167/iovs.15-16705.
- Drye LT, Casper AS, Sternberg AL, Holbrook JT, Jenkins G, Meinert CL. The transitioning from trials to extended follow-up studies. Clin Trials. 2014 Dec;11(6):635-47. doi: 10.1177/1740774514547396. Epub 2014 Aug 12.
- Domalpally A, Altaweel MM, Kempen JH, Myers D, Davis JL, Foster CS, Latkany P, Srivastava SK, Stawell RJ, Holbrook JT; MUST Trial Research Group. Optical coherence tomography evaluation in the Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) trial. Ocul Immunol Inflamm. 2012 Dec;20(6):443-7. doi: 10.3109/09273948.2012.719258. Epub 2012 Nov 19.
- Sen HN, Drye LT, Goldstein DA, Larson TA, Merrill PT, Pavan PR, Sheppard JD, Burke A, Srivastava SK, Jabs DA; Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial Research Group. Hypotony in patients with uveitis: The Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial. Ocul Immunol Inflamm. 2012 Apr;20(2):104-12. doi: 10.3109/09273948.2011.647228.
- Frick KD, Drye LT, Kempen JH, Dunn JP, Holland GN, Latkany P, Rao NA, Sen HN, Sugar EA, Thorne JE, Wang RC, Holbrook JT; Multicenter Uveitis Steroid Treatment-MUST Trial Research Group. Associations among visual acuity and vision- and health-related quality of life among patients in the multicenter uveitis steroid treatment trial. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Mar 9;53(3):1169-76. doi: 10.1167/iovs.11-8259. Print 2012 Mar.
- Sugar EA, Jabs DA, Altaweel MM, Lightman S, Acharya N, Vitale AT, Thorne JE; Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial Research Group. Identifying a clinically meaningful threshold for change in uveitic macular edema evaluated by optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2011 Dec;152(6):1044-1052.e5. doi: 10.1016/j.ajo.2011.05.028. Epub 2011 Sep 8.
- Madow B, Galor A, Feuer WJ, Altaweel MM, Davis JL. Validation of a photographic vitreous haze grading technique for clinical trials in uveitis. Am J Ophthalmol. 2011 Aug;152(2):170-176.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2011.01.058. Epub 2011 Jun 8.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. august 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. august 2005
Først opslået (Skøn)
22. august 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. november 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. oktober 2016
Sidst verificeret
1. oktober 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Øjensygdomme
- Uveal Sygdomme
- Uveitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Myeloablative agonister
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Antituberkulære midler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Cyclofosfamid
- Methotrexat
- Infliximab
- Azathioprin
- Tacrolimus
- Mycophenolsyre
- Fluocinolonacetonid
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
- Immunsuppressive midler
- Daclizumab
- Chlorambucil
- Alkyleringsmidler
Andre undersøgelses-id-numre
- NEI-106
- U10EY014660 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 1U10EY014660-2
- ISRCTN15396562
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .