- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00132691
Studie zur multizentrischen Uveitis-Steroidbehandlung (MUSS). (MUST)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die MUST-Studie ist eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie, in der zwei Behandlungen für Patienten mit sehkraftbedrohender, nicht infektiöser Uveitis intermediär, posteriorer Uveitis oder Panuveitis verglichen werden:
- lokale Therapie mit intraokularem Fluocinolonacetonid-Implantat in betroffenen Augen; gegen
- Standardtherapie: systemische Kortikosteroidtherapie, gegebenenfalls ergänzt durch kortikosteroidsparende potente Immunmodulatortherapie.
Studienaugenärzte, Klinikkoordinatoren und Patienten werden nicht zur Behandlungszuweisung maskiert. Zur Bestimmung der Sehfunktion zu Studienbeginn, beim sechsmonatigen Besuch und danach wird eine Maskierung angewendet. Die Patienten werden bis zum Tod, Ausscheiden des Teilnehmers oder einem gemeinsamen Studienabschluss nachbeobachtet. Die Patienten werden zu Studienbeginn, einen Monat nach der Randomisierung, drei Monate nach der Randomisierung und danach alle drei Monate zur Datenerfassung untersucht. Es werden sowohl ophthalmologische als auch medizinische Daten gesammelt, um die Ergebnisse der Behandlung der Uveitis, Komplikationen der Uveitis und Komplikationen durch die Therapie selbst zu bewerten. Ausgewählte Labordaten zu den Komplikationen einer systemischen Kortikosteroidtherapie werden erhoben.
Es wird erwartet, dass die geplante Stichprobengröße von 250 Patienten, 125 pro Behandlungsgruppe, genügend Aussagekraft bietet, um klinisch wichtige Unterschiede in den Ergebnissen der Sehschärfe zu erkennen. Patienten, die die oben aufgeführten Eignungskriterien erfüllen, werden in ungefähr 23 klinischen Zentren in den Vereinigten Staaten, Australien und Großbritannien aufgenommen. Die Patienten werden 1:1 randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt.
Die MUST-Forschungsgruppe erhielt nach Abschluss der MUST-Studie zusätzliche Mittel, um Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, für weitere 7 Jahre in der MUST-Trial-Follow-up-Studie (MUST FS) weiter zu verfolgen. Da Uveitis häufig eine chronische Erkrankung ist, die eine Langzeitbehandlung erfordert, besteht das Ziel des MUST FS darin, die Ergebnisse der beiden Behandlungen über einen längeren Zeitraum zu bewerten. Die für MUST FS angegebenen Ergebnisse sind die gleichen wie die für die MUST-Studie angegebenen: Sehschärfe, okulare und systemische Nebenwirkungen der Behandlung, Lebensqualität und Kontrolle der Augenentzündung. Die primären Analysen bestehen darin, die Ergebnisse zwischen den ursprünglichen Randomisierungsgruppen zu vergleichen, d. h. Intention-to-treat. Sekundäranalysen basieren auf der erhaltenen Behandlung. Studienbesuche werden alle 6 Monate in MUST FS statt alle 3 Monate in der MUST-Studie durchgeführt. Zwei Analysen sind zur Veröffentlichung geplant, eine nach 4,5 Jahren und eine nach 7 Jahren Nachbeobachtung. Das Data Safety Monitoring Board hat den Analyseplan überprüft und genehmigt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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East Melbourne, Australien
- Royal Victoria Eye & Ear Hospital
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- Jacobs Retina Center, UCSD
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- Doheny Eye Institute, USC
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- University of Illinois at Chicago Eye Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins University
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Eye Institute, NIH
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Massachusetts
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Cambridge, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02142
- Massachusetts Eye Research & Surgery Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48105
- Kellogg Eye Center, University of Michigan
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Barnes Retina Institute
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- New York Eye and Ear Infirmary
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke Eye Center, Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
- Texas Retina Associates
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Vitreoretinal Consultants
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
- John A. Moran Eye Center, University of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
- Virginia Eye Consultants
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London, Vereinigtes Königreich, EC1V 9EL
- United Kingdom Institute of Ophthalmology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 13 Jahre oder älter
- Bestkorrigierte Sehschärfe der Handbewegungen oder besser in mindestens einem Auge mit Uveitis
- Augeninnendruck 24 mm Hg oder weniger in allen Augen mit Uveitis
Ausschlusskriterien:
- Unzureichend eingestellter Diabetes
- Unkontrolliertes Glaukom
- Fortgeschrittene glaukomatöse Verletzung des Sehnervs
- Eine Geschichte von Skleritis; Vorhandensein einer okulären Toxoplasmose-Narbe.
- HIV-Infektion oder andere Immunschwächekrankheit, für die eine Kortikosteroidtherapie nach bestem medizinischem Ermessen kontraindiziert wäre
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: 1
Implantat mit immunsuppressiven Medikamenten
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RETISERT™ (Fluocinolonacetonid-Intravitrealimplantat) 0,59 mg ist ein steriles Implantat, das entwickelt wurde, um Fluocinolonacetonid lokal in den hinteren Augenabschnitt mit einer nominalen Anfangsrate von 0,6 μg/Tag freizusetzen, die im ersten Monat auf einen Steady State zwischen 0,3 und 0,4
μg/Tag über etwa 30 Monate.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: 2
Systemische Kortikosteroide mit Immunsuppressiva nach Bedarf
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Prednison
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der bestkorrigierten Sehschärfe (Änderung der Anzahl der aus einer Standard-ETDRS-Augentafel abgelesenen Buchstaben) von der Grundlinie bis zu 24 Monaten bei Augen mit Uveitis
Zeitfenster: 24 Monate
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Die bestkorrigierte Sehschärfe wurde als die Anzahl der Buchstaben gemessen, die von studienzertifizierten Untersuchern, die für die Behandlung maskiert waren, aus standardmäßigen logarithmischen Sehschärfediagrammen gelesen wurden.
Die Sehschärfe wurde bei allen Studienbesuchen gemessen.
Der primäre Endpunkt war die augenspezifische Veränderung der Sehschärfe von der Baseline bis zur 2-Jahres-Follow-up.
Positive Änderungswerte zeigen eine verbesserte Sehkraft an, während negative Änderungswerte eine Verschlechterung der Sehkraft anzeigen.
Eine Änderung von 7,5 Buchstaben gilt als klinisch bedeutsam.
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Makulaödem
Zeitfenster: 24 Monate
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Makuladicke im Mittelpunkt >= 240 Mikrometer, bewertet mit OCT (Stratus OCT-3 [Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA]), wie vom Central Reading Center bewertet
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24 Monate
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Uveitis-Aktivität
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Uveitis-Aktivität wurde bei jedem Studienbesuch durch klinische Beurteilung bestimmt.
Der Augenarzt der Studie bewertete jedes Auge als aktiv, inaktiv/hatte nie eine Uveitis oder kann es nicht beurteilen.
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24 Monate
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Augeninnendruck – Auftretender IOP größer als oder gleich 30 mm Hg
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Augeninnendruck – Auftretender IOP größer als oder gleich 24 mm Hg
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Augeninnendruck – IOD-Erhöhung >= 10 mmHg über dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Glaukom - Vorfall
Zeitfenster: 24 Monate
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Das Glaukom wurde von einem Glaukomspezialisten durch Überprüfung der Gesichtsfelder, klinischer Daten und Fundusbilder diagnostiziert.
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24 Monate
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Augeninnendruck (IOD) – Inzidenz der Anwendung einer medikamentösen Therapie zur Senkung des Augeninnendrucks (Prozentsatz der Augen mit Uveitis, die zu Studienbeginn nicht mit einer medikamentösen Therapie zur Senkung des Augeninnendrucks behandelt wurden und sich während der 24-monatigen Nachbeobachtung einer Therapie zur Senkung des Augeninnendrucks unterzogen haben.
Zeitfenster: 24 Monate
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Der Prozentsatz der Studienteilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der 2-jährigen Nachbeobachtung eine topische oder systemische Behandlung des erhöhten Augeninnendrucks anwendeten und zu Studienbeginn keine Therapie zur Senkung des Augeninnendrucks erhielten, wird angegeben.
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24 Monate
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Augeninnendruck - IOD-senkende Chirurgie
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Katarakt - Zwischenfall Katarakt
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Veränderung der selbstberichteten sehbezogenen Funktion, gemessen anhand des 25-Punkte-Fragebogens zur visuellen Funktion des National Eye Institute (NEI-VFQ 25) Vision Targeted Composite Score from Baseline to 24 Months
Zeitfenster: 24 Monate
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Der NEI-VFQ 25 misst die Auswirkung von Sehbehinderung/Symptomen mit allgemeinen Gesundheits- und aufgabenorientierten Domänen.
Der Bereich für die zusammengesetzte Punktzahl liegt zwischen 0 und 100; höhere Werte sind mit einer besseren Sehfunktion verbunden.
Eine Veränderung um 4 bis 6 Punkte wird als klinisch bedeutsamer Unterschied angesehen.
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24 Monate
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Änderung des SF-36-Scores für mentale Komponenten von der Baseline bis zu 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
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Die selbstberichtete gesundheitsbezogene QoL wurde mit der SF 36-Umfrage gemessen.
Die Punktzahl der mentalen Komponente für den SF 36 ist ein zusammenfassendes Maß für die psychische Gesundheit, das hauptsächlich auf den Bereichen soziale Funktionsfähigkeit, emotionale Rolle, psychische Gesundheit und Vitalität basiert.
Die Punktzahl wird auf eine Bevölkerungsnorm mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert.
Höhere Werte stehen für bessere Ergebnisse.
Für jede Behandlungsgruppe wurde die mittlere Veränderung der Werte zwischen dem Ausgangswert und 24 Monaten berechnet.
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24 Monate
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Änderung des SF-36 Physical Component Score von Baseline bis 24 Monate
Zeitfenster: 24 Monate
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Die selbstberichtete gesundheitsbezogene QoL wurde mit der SF 36-Umfrage gemessen.
Die Bewertung der körperlichen Komponente für den SF 36 ist ein zusammenfassendes Maß für die körperliche Gesundheit, das hauptsächlich auf den Bereichen körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen und allgemeine Gesundheit der Umfrage basiert.
Die Punktzahl wird auf eine Bevölkerungsnorm mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 skaliert.
Höhere Werte stehen für bessere Ergebnisse.
Für jede Behandlungsgruppe wurde die mittlere Veränderung der Werte zwischen dem Ausgangswert und 24 Monaten berechnet.
Ein Unterschied von 3 bis 5 Punkten wird als klinisch bedeutsam angesehen.
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24 Monate
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Hyperlipidämie - Vorfall
Zeitfenster: 24 Monate
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LDL größer oder gleich 160 mg/ml
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24 Monate
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Diagnose einer behandlungsbedürftigen Hypertonie
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Diabetes Mellitus
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Sterblichkeit
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Douglas Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Studienstuhl: John Kempen, MD, PhD, Scheie Eye Center, University of Pennsylvania
- Studienleiter: Janet T Holbrook, PhD, MPH, Director of Coordinating Cener, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
- Studienleiter: Michael Altaweel, MD, Director of Fundus Photography Reading Center, University of Wisconsin at Madison
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial Research Group, Kempen JH, Altaweel MM, Holbrook JT, Jabs DA, Louis TA, Sugar EA, Thorne JE. Randomized comparison of systemic anti-inflammatory therapy versus fluocinolone acetonide implant for intermediate, posterior, and panuveitis: the multicenter uveitis steroid treatment trial. Ophthalmology. 2011 Oct;118(10):1916-26. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.027. Epub 2011 Aug 15. Erratum In: Ophthalmology. 2012 Feb;119(2):212.
- Tomkins-Netzer O, Lightman SL, Burke AE, Sugar EA, Lim LL, Jaffe GJ, Altaweel MM, Kempen JH, Holbrook JT, Jabs DA; Multicenter Steroid Treatment Trial and Follow-up Study Research Group. Seven-Year Outcomes of Uveitic Macular Edema: The Multicenter Uveitis Steroid Treatment Trial and Follow-up Study Results. Ophthalmology. 2021 May;128(5):719-728. doi: 10.1016/j.ophtha.2020.08.035. Epub 2020 Sep 10.
- Writing Committee for the Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial and Follow-up Study Research Group, Kempen JH, Altaweel MM, Holbrook JT, Sugar EA, Thorne JE, Jabs DA. Association Between Long-Lasting Intravitreous Fluocinolone Acetonide Implant vs Systemic Anti-inflammatory Therapy and Visual Acuity at 7 Years Among Patients With Intermediate, Posterior, or Panuveitis. JAMA. 2017 May 16;317(19):1993-2005. doi: 10.1001/jama.2017.5103.
- Yu T, Holbrook JT, Thorne JE, Puhan MA. Using a patient-centered approach to benefit-harm assessment in treatment decision-making: a case study in uveitis. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016 Apr;25(4):363-71. doi: 10.1002/pds.3959. Epub 2016 Jan 22.
- Yu T, Holbrook JT, Thorne JE, Flynn TN, Van Natta ML, Puhan MA. Outcome Preferences in Patients With Noninfectious Uveitis: Results of a Best-Worst Scaling Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 Oct;56(11):6864-72. doi: 10.1167/iovs.15-16705.
- Drye LT, Casper AS, Sternberg AL, Holbrook JT, Jenkins G, Meinert CL. The transitioning from trials to extended follow-up studies. Clin Trials. 2014 Dec;11(6):635-47. doi: 10.1177/1740774514547396. Epub 2014 Aug 12.
- Domalpally A, Altaweel MM, Kempen JH, Myers D, Davis JL, Foster CS, Latkany P, Srivastava SK, Stawell RJ, Holbrook JT; MUST Trial Research Group. Optical coherence tomography evaluation in the Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) trial. Ocul Immunol Inflamm. 2012 Dec;20(6):443-7. doi: 10.3109/09273948.2012.719258. Epub 2012 Nov 19.
- Sen HN, Drye LT, Goldstein DA, Larson TA, Merrill PT, Pavan PR, Sheppard JD, Burke A, Srivastava SK, Jabs DA; Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial Research Group. Hypotony in patients with uveitis: The Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial. Ocul Immunol Inflamm. 2012 Apr;20(2):104-12. doi: 10.3109/09273948.2011.647228.
- Frick KD, Drye LT, Kempen JH, Dunn JP, Holland GN, Latkany P, Rao NA, Sen HN, Sugar EA, Thorne JE, Wang RC, Holbrook JT; Multicenter Uveitis Steroid Treatment-MUST Trial Research Group. Associations among visual acuity and vision- and health-related quality of life among patients in the multicenter uveitis steroid treatment trial. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Mar 9;53(3):1169-76. doi: 10.1167/iovs.11-8259. Print 2012 Mar.
- Sugar EA, Jabs DA, Altaweel MM, Lightman S, Acharya N, Vitale AT, Thorne JE; Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial Research Group. Identifying a clinically meaningful threshold for change in uveitic macular edema evaluated by optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2011 Dec;152(6):1044-1052.e5. doi: 10.1016/j.ajo.2011.05.028. Epub 2011 Sep 8.
- Madow B, Galor A, Feuer WJ, Altaweel MM, Davis JL. Validation of a photographic vitreous haze grading technique for clinical trials in uveitis. Am J Ophthalmol. 2011 Aug;152(2):170-176.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2011.01.058. Epub 2011 Jun 8.
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Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
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- Augenkrankheiten
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- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
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- Calcineurin-Inhibitoren
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- Methotrexat
- Infliximab
- Azathioprin
- Tacrolimus
- Mycophenolsäure
- Fluocinolonacetonid
- Cyclosporin
- Cyclosporine
- Immunsuppressive Mittel
- Daclizumab
- Chlorambucil
- Alkylierungsmittel
Andere Studien-ID-Nummern
- NEI-106
- U10EY014660 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 1U10EY014660-2
- ISRCTN15396562
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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