Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af E2007 i migræneprofylakse

Inklusionskriterier:

1. Patienter af enhver race, 18 til 65 år inklusive.
2. Patienter med migræne i anamnesen (med eller uden aura) i henhold til hovedpineklassifikationsudvalget i IHS. Migræneanfald skal have opstået før 50 års alderen og skal have været til stede i mindst 12 måneder.
3. Patienter med 4-12 kvalificerede migræneanfald om måneden i løbet af de sidste tre måneder forud for screening samt i løbet af de fire uger af baselinefasen vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Intervallet mellem to kvalificerede migræneanfald bør være mindst 24 timer for at blive talt som distinkte migræneanfald. Et kvalificeret migræneanfald uden aura defineres som en hovedpine, der varer 4-72 timer (hvis ubehandlet eller forgæves behandlet), eller hvis den behandles med succes (revideret i henhold til ændringsforslag 01). Dette angreb har mindst to af følgende karakteristika: ensidig placering, pulserende kvalitet, moderat eller svær intensitet, der hæmmer eller forbyder daglige aktiviteter eller forværring af rutinemæssige fysiske aktiviteter såsom at gå op ad trapper. Derudover skal mindst et af følgende symptomer være til stede under hovedpinen: kvalme, opkastning eller fotofobi og fonofobi (revideret i henhold til ændringsforslag 01 og 02). Et kvalificeret migræneanfald med aura skal opfylde de samme kriterier som hovedpineanfaldet, plus have en tilknyttet aura som defineret af migrænekriterierne fra Headache Classification Committee i International Headache Society. En aura alene, der kræver akut migrænebehandling, vil også blive betragtet som et migræneanfald.
4. Mandlige og kvindelige patienter vil være berettiget til optagelse. Kvinderne bør enten være i den fødedygtige alder på grund af operation, stråling, overgangsalder (et år efter debut) eller i den fødedygtige alder og praktisere en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. abstinens, en barrieremetode plus sæddræbende middel eller spiral) i mindst en måned før undersøgelsens randomisering og i to måneder efter undersøgelsens afslutning, og have et negativt serum B-hCG ved screening. Drægtige og/eller ammende kvinder er udelukket. De kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (f.eks. en barrieremetode plus spermicid eller spiral), der starter med baseline-fasen og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden.
5. Patienter med et Body Mass Index (BMI) mellem 19 og 40 kg/m2 inklusive ved screening.
6. Patienter, der er villige til at deltage og har givet skriftligt informeret samtykke, inden de udsættes for undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kronisk daglig hovedpine som defineret ved mere end 14 hovedpinedage om måneden i gennemsnit i løbet af de tre måneder før screening,
2. Patienter med klyngehovedpine og andre trigeminusautonome cephalalgier og anden primær hovedpine (undtagen spændingshovedpine) og sekundær hovedpine (defineret i henhold til hovedpineklassifikationsudvalget i IHS 2004),
3. Patienter med en historie med ikke-reagerende på mere end to klasser af tilstrækkeligt udførte, profylaktiske migrænebehandlinger (fx betablokkere, calciumkanalblokkere, tricykliske, MAO-hæmmere, valproat (divalproex), topiramat, gabapentin),

4. Patienter, der bruger følgende medicin som beskrevet:

   • Brug af markedsførte triptaner i 10 dage eller mere om måneden i gennemsnit,
   • Brug af ergotholdig medicin i ti dage eller mere om måneden i gennemsnit,
   • Brug af NSAID'er, acetaminophen eller isometheptenholdige midler i 15 dage eller mere om måneden i gennemsnit,
   • Brug af opioider i 10 dage eller mere om måneden i gennemsnit,
   • Brug af to eller flere af ovennævnte lægemidler i 15 dage eller mere om måneden i gennemsnit,
5. Patienter med klinisk signifikant neurologisk sygdom, bortset fra migræne, som efter efterforskernes opfattelse kan have potentiale til at ændre smerteopfattelse eller rapportere,
6. Patienter med en historie med eller i øjeblikket har alvorlige psykiatriske lidelser, herunder skizofreni, svær depressiv lidelse eller bipolar lidelse,
7. Patienter, der er kendt for at være positive for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof, hepatitis C antistof eller human immundefektvirus (HIV),
8. Patienter med forhøjede leverenzymer, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >= 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN),
9. Patienter med tegn på signifikant aktiv hæmatologisk sygdom; antal hvide blodlegemer må ikke være mindre end eller lig med 2500/uL eller et absolut neutrofiltal mindre end eller lig med 1000/uL,
10. Patienter med klinisk signifikant EKG-abnormitet, inklusive forlænget QTc (Fridericia-korrektion) defineret som >= 450 msek for mænd og >= 470 msek for kvinder,
11. Patienter med klinisk signifikant aktiv leversygdom, kardiovaskulære, metaboliske, respiratoriske, nyre-, endokrinologiske, gastrointestinale sygdomme og bakterielle eller virale infektioner inden for 30 dage før screening eller under baselinefasen,
12. Patienter med kendt eller mistænkt historie om alkoholisme eller stofmisbrug inden for de foregående to år, eller et positivt fund på urinstofscreening af anden medicin end ordineret medicin,
13. Patienter, der har haft alvorlige allergiske reaktioner over for flere lægemidler,
14. Patienter med enhver anden tilstand, som ville gøre dem, efter PI's mening, uegnede til denne undersøgelse,
15. Patienter, der har deltaget i en undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsstof (inklusive E2007) inden for en måned efter besøg 1 (screening),
16. Patienter med kendt eller mistænkt allergi over for laktose, undtagen laktoseintolerance,
17. Patienter, der bruger følgende medicin af en hvilken som helst medicinsk årsag under undersøgelsen: betablokkere, tricykliske antidepressiva, antiepileptika, calciumkanalblokkere, monoaminoxidasehæmmere, NSAID dagligt, magnesiumtilskud i høje doser (dvs. 600 mg/dag), riboflavin kl. høje doser (dvs. 100 mg/dag), kortikosteroider, lokalbedøvelsesmidler, botuliunum-toksin eller urtepræparater såsom feber eller perikon. Patienter, der anvender ikke-farmakologiske profylaktiske metoder, der blev startet mindst en måned før screening, kan fortsættes gennem hele undersøgelsen.
18. (revideret i henhold til ændring 03)
19. Patienter, der undlader at udfylde migrænedagbogen tilstrækkeligt under basisfasen (dvs. patienter, som ikke har skrevet fuldstændige dagbogsindførsler i mindst 21 dage af basisfasen).

Randomiserede patienter vil være både mænd og kvinder i alderen 18-65 år, af enhver race, med en historie med migrænehovedpine (med eller uden aura ifølge Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS, 2004 guideline) for kl. mindst 12 måneder, med en begyndelse før 50 års alderen, og oplever 4-12 migræneanfald om måneden i løbet af både de 3 måneder forud for screening og baselinefasen. Patienternes kropsmasseindeks (BMI) bør være mellem 19 og 40 kg/m2 inklusive ved screening.