片頭痛予防におけるE2007の有効性と安全性に関する研究

包含基準:

1. 人種を問わず、18 歳から 65 歳までの患者。
2. -IHSの頭痛分類委員会による片頭痛（前兆の有無にかかわらず）の病歴を持つ患者。 片頭痛発作は、50 歳未満で発症し、少なくとも 12 か月間継続している必要があります。
3. スクリーニング前の過去 3 か月間、およびベースライン フェーズの 4 週間に、1 か月あたり 4 ～ 12 回の適格な片頭痛発作を起こした患者は、この研究への参加資格があります。 明確な片頭痛発作としてカウントされるには、認定された 2 つの片頭痛発作の間の間隔が少なくとも 24 時間ある必要があります。 前兆のない認定された片頭痛発作は、4 ～ 72 時間持続する頭痛 (未治療または不成功の場合)、または治療に成功した場合 (改正 01 に従って修正) と定義されます。 この発作には、次の特徴のうち少なくとも 2 つがあります: 片側性の位置、脈動の質、日常活動を阻害または禁止する中程度または重度の強度、または階段を上るなどの日常的な身体活動による悪化。 さらに、次の症状の少なくとも 1 つが頭痛の間に存在する必要があります: 吐き気、嘔吐、または光恐怖症および音声恐怖症 (改正 01 および 02 に従って改訂)。 認定された前兆のある片頭痛発作は、頭痛発作と同じ基準を満たさなければならず、さらに、国際頭痛学会の頭痛分類委員会の片頭痛基準によって定義された関連する前兆がなければなりません。 急性片頭痛治療を必要とする前兆だけでも、片頭痛発作と見なされます。
4. 男性と女性の患者は登録の資格があります。 -女性は、手術、放射線、閉経（発症後1年）の理由で出産の可能性がないか、または出産の可能性があり、医学的に許容される避妊方法（禁欲、バリア法と殺精子剤、またはIUD）を実践している必要があります。 -研究の無作為化前の少なくとも1か月間および研究終了後2か月間、スクリーニングで血清B-hCGが陰性である。 妊娠中および/または授乳中の女性は除外されます。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、追加の承認された避妊法（バリア法と殺精子剤、または IUD など）をベースライン フェーズから開始し、研究期間全体にわたって使用している必要があります。
5. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が19〜40 kg / m2の患者。
6. -参加する意思があり、研究関連の手順にさらされる前に書面によるインフォームドコンセントを提供した患者。

除外基準:

1. -スクリーニング前の3か月間、月平均14日以上の頭痛の日によって定義される慢性連日性頭痛の患者、
2. 群発頭痛およびその他の三叉神経自律神経性頭蓋痛、ならびにその他の一次性頭痛（緊張型頭痛を除く）および二次性頭痛（IHS 2004 の頭痛分類委員会に従って定義）の患者、
3. -適切に実施された予防的片頭痛治療の2つ以上のクラスに反応しなかった病歴のある患者（例：ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、三環系薬、MAOI、バルプロ酸（ジバルプロエックス）、トピラメート、ガバペンチン）、

4. 説明されているように、次の薬を使用している患者：

   • 市販のトリプタンを月平均10日以上使用し、
   • 麦角を含む薬を月平均10日以上使用し、
   • NSAID、アセトアミノフェン、またはイソメテプテンを含む薬剤を月平均 15 日以上使用している、
   • 毎月平均10日以上のオピオイドの使用、
   • 上記の薬のいずれか2つ以上を月平均15日以上使用し、
5. -片頭痛以外の臨床的に重要な神経疾患を有する患者で、治験責任医師の意見では、痛みの知覚または報告を変更する可能性がある可能性があります。
6. 統合失調症、大うつ病性障害、または双極性障害を含む主要な精神障害の病歴または現在の患者、
7. B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性であることが知られている患者、
8. -肝酵素、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇が正常の上限（ULN）の1.5倍以上の患者、
9. -重大な活動性血液疾患の証拠がある患者;白血球数が 2500/uL 以下、または好中球の絶対数が 1000/uL 以下であってはなりません。
10. -男性で> = 450ミリ秒、女性で> = 470ミリ秒として定義された延長QTc（フリデリシア補正）を含む、臨床的に重大なECG異常を有する患者、
11. -臨床的に重要な活動性肝疾患、心血管、代謝、呼吸器、腎臓、内分泌、胃腸の疾患、およびスクリーニング前の30日以内またはベースラインフェーズ中の細菌またはウイルス感染症の患者、
12. -過去2年以内にアルコール依存症または薬物乱用の既往歴または疑いのある患者、または処方薬以外の尿中薬物スクリーニングで陽性の結果が得られた患者、
13. 複数の薬剤に対して重度のアレルギー反応を起こしたことのある患者、
14. -PIの意見では、この研究には不適切であると思われる他の状態の患者、
15. -訪問1（スクリーニング）から1か月以内に治験化合物（E2007を含む）の投与を含む研究に参加した患者、
16. -乳糖不耐症を除く、乳糖に対する既知または疑いのあるアレルギーのある患者、
17. -研究中に何らかの医学的理由で次の薬を使用する患者：ベータ遮断薬、三環系抗うつ薬、抗てんかん薬、カルシウムチャネル遮断薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、毎日のNSAID、高用量のマグネシウムサプリメント（つまり、600 mg /日）、リボフラビン高用量 (すなわち、100 mg/日)、コルチコステロイド、局所麻酔薬、ボツリヌス毒素、ナツシロギクやセントジョーンズワートなどのハーブ製剤。 スクリーニングの少なくとも1か月前に開始された非薬理学的予防アプローチを使用する患者は、研究全体を通して継続することができます。
18. (Amendment 03 に従って改訂)
19. -ベースラインフェーズ中に片頭痛日記を適切に記入できない患者（すなわち、ベースラインフェーズの少なくとも21日間完全な日記エントリがない患者）。

無作為化された患者は、あらゆる人種の 18 ～ 65 歳の男性と女性の両方で、片頭痛の病歴がある (国際頭痛学会の頭痛分類委員会 (IHS、2004 ガイドライン) による前兆の有無にかかわらず)。少なくとも 12 か月間、50 歳より前に発症し、スクリーニング前の 3 か月とベースライン フェーズの両方で 1 か月あたり 4 ～ 12 回の片頭痛発作を経験している。 患者の体格指数（BMI）は、スクリーニング時に19〜40 kg / m2である必要があります。