Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von E2007 in der Migräneprophylaxe

Einschlusskriterien:

1. Patienten jeder Rasse im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
2. Patienten mit Migräne in der Anamnese (mit oder ohne Aura) gemäß dem Headache Classification Committee des IHS. Migräneanfälle müssen vor dem 50. Lebensjahr aufgetreten sein und mindestens 12 Monate bestehen.
3. Patienten mit 4–12 qualifizierten Migräneattacken pro Monat in den letzten drei Monaten vor dem Screening sowie während der vier Wochen der Baseline-Phase kommen für die Teilnahme an dieser Studie infrage. Der Abstand zwischen zwei qualifizierten Migräneattacken sollte mindestens 24 Stunden betragen, um als eigenständige Migräneattacken gezählt zu werden. Eine qualifizierte Migräneattacke ohne Aura ist definiert als ein Kopfschmerz, der 4–72 Stunden (unbehandelt oder erfolglos behandelt) oder erfolgreich behandelt (überarbeitet gemäß Änderung 01) anhält. Diese Attacke weist mindestens zwei der folgenden Merkmale auf: einseitige Lokalisation, pulsierende Qualität, mäßige oder starke Intensität, die tägliche Aktivitäten hemmt oder verhindert, oder Verschlimmerung durch routinemäßige körperliche Aktivitäten wie Treppensteigen. Zusätzlich muss mindestens eines der folgenden Symptome während der Kopfschmerzen vorhanden sein: Übelkeit, Erbrechen oder Photophobie und Phonophobie (überarbeitet gemäß den Änderungen 01 und 02). Eine qualifizierte Migräneattacke mit Aura muss die gleichen Kriterien wie die Kopfschmerzattacke erfüllen und zusätzlich eine assoziierte Aura aufweisen, wie sie in den Migränekriterien des Headache Classification Committee der International Headache Society definiert ist. Eine Aura allein, die eine akute Migränebehandlung erfordert, wird ebenfalls als Migräneanfall angesehen.
4. Zur Aufnahme kommen männliche und weibliche Patienten in Frage. Frauen sollten entweder aufgrund von Operation, Bestrahlung, Menopause (ein Jahr nach Beginn) nicht gebärfähig sein oder aufgrund einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode (z. B. Abstinenz, Barrieremethode plus Spermizid oder Spirale) gebärfähig sein. für mindestens einen Monat vor der Randomisierung der Studie und für zwei Monate nach dem Ende der Studie, und haben Sie ein negatives Serum-B-hCG beim Screening. Schwangere und/oder stillende Frauen sind ausgeschlossen. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen außerdem eine zusätzliche zugelassene Verhütungsmethode anwenden (z. B. eine Barrieremethode plus Spermizid oder Spirale), beginnend mit der Baseline-Phase und während des gesamten Studienzeitraums.
5. Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 40 kg/m2 einschließlich beim Screening.
6. Patienten, die zur Teilnahme bereit sind und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, bevor sie studienbezogenen Verfahren ausgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit chronischen täglichen Kopfschmerzen, definiert durch mehr als 14 Kopfschmerztage pro Monat im Durchschnitt während der drei Monate vor dem Screening,
2. Patienten mit Cluster-Kopfschmerzen und anderen trigemino-autonomen Kopfschmerz und anderen primären Kopfschmerzen (außer Kopfschmerz vom Spannungstyp) und sekundären Kopfschmerzen (definiert gemäß dem Headache Classification Committee des IHS 2004),
3. Patienten mit einer Vorgeschichte, die nicht auf mehr als zwei Klassen angemessen durchgeführter prophylaktischer Migränebehandlungen ansprachen (z. B. Betablocker, Kalziumkanalblocker, Trizyklika, MAO-Hemmer, Valproat (Divalproex), Topiramat, Gabapentin),

4. Patienten, die die folgenden Medikamente wie beschrieben einnehmen:

   • Verwendung von vermarkteten Triptanen für durchschnittlich 10 Tage oder länger pro Monat,
   • Einnahme von mutterkornhaltigen Medikamenten für durchschnittlich zehn Tage oder mehr pro Monat,
   • Verwendung von NSAIDs, Paracetamol oder Isomethepten-haltigen Mitteln für durchschnittlich 15 Tage oder länger pro Monat,
   • Konsum von Opioiden für durchschnittlich 10 Tage oder mehr pro Monat,
   • Verwendung von zwei oder mehr der oben genannten Medikamente für durchschnittlich 15 Tage oder länger pro Monat,
5. Patienten mit klinisch signifikanten neurologischen Erkrankungen außer Migräne, die nach Ansicht der Ermittler das Potenzial haben könnten, die Schmerzwahrnehmung oder -berichterstattung zu verändern,
6. Patienten mit schweren psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte oder derzeit mit schweren psychiatrischen Störungen, einschließlich Schizophrenie, schwerer depressiver Störung oder bipolarer Störung,
7. Patienten, die bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, den Hepatitis-B-Core-Antikörper, den Hepatitis-C-Antikörper oder das Humane Immunschwächevirus (HIV) sind,
8. Patienten mit Erhöhungen der Leberenzyme, der Alanin-Aminotransferase (ALT) und der Aspartat-Aminotransferase (AST) >= 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN),
9. Patienten mit Anzeichen einer signifikanten aktiven hämatologischen Erkrankung; Die Anzahl der weißen Blutkörperchen darf nicht kleiner oder gleich 2500/µL oder die absolute Neutrophilenzahl kleiner oder gleich 1000/µL sein,
10. Patienten mit klinisch signifikanter EKG-Abnormalität, einschließlich QTc-Verlängerung (Fridericia-Korrektur), definiert als >= 450 ms bei Männern und >= 470 ms bei Frauen,
11. Patienten mit klinisch signifikanter aktiver Lebererkrankung, kardiovaskulären, metabolischen, respiratorischen, renalen, endokrinologischen, gastrointestinalen Erkrankungen und bakteriellen oder viralen Infektionen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während der Baseline-Phase,
12. Patienten mit bekannter oder vermuteter Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre oder einem positiven Befund beim Urin-Drogen-Screening von anderen als verschriebenen Medikamenten,
13. Patienten, die schwere allergische Reaktionen auf mehrere Arzneimittel hatten,
14. Patienten mit anderen Erkrankungen, die sie nach Meinung des PI für diese Studie ungeeignet machen würden,
15. Patienten, die an einer Studie teilgenommen haben, die die Verabreichung eines Prüfpräparats (einschließlich E2007) innerhalb eines Monats nach Visite 1 (Screening) beinhaltete,
16. Patienten mit bekannter oder vermuteter Laktoseallergie, ausgenommen Laktoseintoleranz,
17. Patienten, die während der Studie aus irgendeinem medizinischen Grund die folgenden Medikamente einnehmen: Betablocker, trizyklische Antidepressiva, Antiepileptika, Calciumkanalblocker, Monoaminoxidase-Hemmer, NSAIDs täglich, Magnesiumpräparate in hohen Dosen (d. h. 600 mg/Tag), Riboflavin bei hohe Dosen (dh 100 mg/Tag), Kortikosteroide, Lokalanästhetika, Botuliunumtoxin oder pflanzliche Präparate wie Mutterkraut oder Johanniskraut. Patienten, die nicht-pharmakologische prophylaktische Ansätze anwenden, die mindestens einen Monat vor dem Screening begonnen wurden, können während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
18. (überarbeitet gemäß Änderung 03)
19. Patienten, die das Migräne-Tagebuch während der Baseline-Phase nicht ausreichend vervollständigen (dh Patienten, die für mindestens 21 Tage der Baseline-Phase keine vollständigen Tagebucheinträge haben).

Randomisierte Patienten sind sowohl männlich als auch weiblich, im Alter von 18 bis 65 Jahren, unabhängig von der Rasse, mit einer Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen (mit oder ohne Aura gemäß dem Headache Classification Committee der International Headache Society (IHS, 2004-Richtlinie) für at mindestens 12 Monate, mit Beginn vor dem 50. Lebensjahr, 4-12 Migräneanfälle pro Monat sowohl in den 3 Monaten vor dem Screening als auch in der Baseline-Phase. Der Body-Mass-Index (BMI) der Patienten sollte beim Screening zwischen 19 und einschließlich 40 kg/m2 liegen.