Estudio de eficacia y seguridad de E2007 en la profilaxis de la migraña

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de cualquier raza, de 18 a 65 años inclusive.
2. Pacientes con antecedentes de migraña (con o sin aura) según el Comité de Clasificación de Cefaleas del IHS. Los ataques de migraña deben haber tenido un inicio antes de los 50 años y deben haber estado presentes durante al menos 12 meses.
3. Los pacientes con 4 a 12 ataques de migraña calificados por mes durante los últimos tres meses antes de la selección, así como durante las cuatro semanas de la fase inicial, serán elegibles para participar en este estudio. El intervalo entre dos ataques de migraña calificados debe ser de al menos 24 horas para que se cuente como ataques de migraña distintos. Un ataque calificado de migraña sin aura se define como un dolor de cabeza que dura de 4 a 72 horas (si no se trata o se trata sin éxito) o si se trata con éxito (revisado según la Enmienda 01). Este ataque tiene al menos dos de las siguientes características: ubicación unilateral, calidad pulsátil, intensidad moderada o severa que inhibe o prohíbe las actividades diarias o agravamiento por actividades físicas rutinarias como subir escaleras. Además, al menos uno de los siguientes síntomas debe estar presente durante el dolor de cabeza: náuseas, vómitos o fotofobia y fonofobia (revisado según las Enmiendas 01 y 02). Un ataque de migraña calificado con aura debe cumplir con los mismos criterios que el ataque de dolor de cabeza, además de tener un aura asociada según lo definido por los Criterios de Migraña del Comité de Clasificación de Dolores de Cabeza de la Sociedad Internacional de Dolores de Cabeza. Un aura sola que requiere tratamiento de migraña aguda también se considerará un ataque de migraña.
4. Los pacientes masculinos y femeninos serán elegibles para la inscripción. Las mujeres deben estar en edad fértil debido a cirugía, radiación, menopausia (un año después del inicio) o en edad fértil y practicar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., abstinencia, un método de barrera más espermicida o DIU) durante al menos un mes antes de la aleatorización del estudio y durante dos meses después de la finalización del estudio, y tener un resultado negativo de B-hCG en suero en la selección. Se excluyen hembras gestantes y/o lactantes. Aquellas mujeres que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional (p. ej., un método de barrera más espermicida o DIU) comenzando con la fase inicial y continuando durante todo el período del estudio.
5. Pacientes con un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 40 kg/m2 inclusive en la selección.
6. Pacientes que estén dispuestos a participar y hayan dado su consentimiento informado por escrito antes de ser expuestos a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con dolores de cabeza diarios crónicos definidos por más de 14 días de dolor de cabeza por mes en promedio durante los tres meses anteriores a la Selección,
2. Pacientes con cefaleas en racimo y otras cefaleas autonómicas del trigémino, y otras cefaleas primarias (excepto cefalea tensional) y cefaleas secundarias (definidas según el Comité de Clasificación de Cefaleas de la IHS 2004),
3. Pacientes con antecedentes de no responder a más de dos clases de tratamientos profilácticos para la migraña realizados adecuadamente (p. ej., betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, tricíclicos, IMAO, valproato (divalproex), topiramato, gabapentina),

4. Pacientes que usan los siguientes medicamentos como se describe:

   • Uso de triptanos comercializados durante 10 días o más por mes en promedio,
   • Uso de medicamentos que contienen cornezuelo de centeno durante diez días o más por mes en promedio,
   • Uso de AINE, paracetamol o agentes que contienen isometepteno durante 15 días o más por mes en promedio,
   • Uso de opioides durante 10 días o más por mes en promedio,
   • Uso de dos o más de los medicamentos anteriores durante 15 días o más por mes en promedio,
5. Pacientes con enfermedades neurológicas clínicamente significativas, distintas de la migraña, que, en opinión de los Investigadores, pueden tener el potencial de alterar la percepción o el informe del dolor.
6. Pacientes con antecedentes o que actualmente padecen trastornos psiquiátricos importantes, como esquizofrenia, trastorno depresivo mayor o trastorno bipolar,
7. Pacientes que se sabe que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
8. Pacientes con elevaciones de las enzimas hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) >= 1,5 veces el límite superior normal (LSN),
9. Pacientes con evidencia de enfermedad hematológica activa significativa; el conteo de glóbulos blancos no puede ser menor o igual a 2500/uL o un conteo absoluto de neutrófilos menor o igual a 1000/uL,
10. Pacientes con anomalías en el ECG clínicamente significativas, incluido QTc prolongado (corrección de Fridericia) definido como >= 450 ms para hombres y >= 470 ms para mujeres,
11. Pacientes con enfermedad hepática activa clínicamente significativa, enfermedades cardiovasculares, metabólicas, respiratorias, renales, endocrinológicas, gastrointestinales e infecciones bacterianas o virales dentro de los 30 días anteriores a la selección o durante la fase inicial.
12. Pacientes con antecedentes conocidos o sospechados de alcoholismo o abuso de drogas en los dos años anteriores, o un resultado positivo en la detección de drogas en la orina que no sean medicamentos recetados,
13. Pacientes que han tenido reacciones alérgicas graves a múltiples fármacos,
14. Pacientes con cualquier otra condición que los haga, en opinión del PI, no aptos para este estudio,
15. Pacientes que han participado en un estudio que involucró la administración de un compuesto en investigación (incluido E2007) dentro de un mes de la Visita 1 (detección),
16. Pacientes con alergia conocida o sospechada a la lactosa, excluida la intolerancia a la lactosa,
17. Pacientes que usan los siguientes medicamentos por cualquier motivo médico durante el estudio: betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos, antiepilépticos, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la monoaminooxidasa, AINE diariamente, suplementos de magnesio en dosis altas (es decir, 600 mg/día), riboflavina en dosis altas (es decir, 100 mg/día), corticosteroides, anestésicos locales, toxina botulínica o preparaciones a base de hierbas como la matricaria o la hierba de San Juan. Los pacientes que utilizan enfoques profilácticos no farmacológicos que comenzaron al menos un mes antes de la selección pueden continuar durante todo el estudio.
18. (revisado por la Enmienda 03)
19. Pacientes que no completen adecuadamente el diario de migraña durante la fase inicial (es decir, pacientes que no hayan completado las entradas del diario durante al menos 21 días de la fase inicial).

Los pacientes aleatorizados serán hombres y mujeres, de 18 a 65 años de edad, de cualquier raza, con antecedentes de migrañas (con o sin aura según el Comité de Clasificación de Dolores de Cabeza de la Sociedad Internacional de Dolores de Cabeza (IHS, directriz de 2004) durante al menos menos 12 meses, con un inicio antes de los 50 años, experimentando de 4 a 12 ataques de migraña por mes durante los 3 meses anteriores a la Selección y la Fase de referencia. El índice de masa corporal (IMC) de los pacientes debe estar entre 19 y 40 kg/m2 inclusive en la selección.