Studie účinnosti a bezpečnosti E2007 v profylaxi migrény

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti jakékoli rasy, ve věku 18 až 65 let včetně.
2. Pacienti s anamnézou migrény (s aurou nebo bez aury) podle Výboru pro klasifikaci bolestí hlavy IHS. Záchvaty migrény musí začít před dosažením věku 50 let a musí být přítomny alespoň 12 měsíců.
3. Do této studie budou způsobilí pacienti se 4–12 kvalifikovanými záchvaty migrény za měsíc během posledních tří měsíců před screeningem a také během čtyř týdnů základní fáze. Interval mezi dvěma kvalifikovanými záchvaty migrény by měl být alespoň 24 hodin, aby bylo možné počítat jako samostatné záchvaty migrény. Kvalifikovaný záchvat migrény bez aury je definován jako bolest hlavy, která trvá 4–72 hodin (pokud není léčena nebo je neúspěšně léčena) nebo pokud je úspěšně léčena (revidováno podle změny 01). Tento záchvat má alespoň dvě z následujících charakteristik: jednostranná lokalizace, pulzující kvalita, střední nebo silná intenzita, která omezuje nebo znemožňuje každodenní aktivity nebo zhoršení běžnými fyzickými aktivitami, jako je chůze do schodů. Kromě toho musí být během bolesti hlavy přítomen alespoň jeden z následujících příznaků: nevolnost, zvracení nebo fotofobie a fonofobie (revidováno podle pozměňovacích návrhů 01 a 02). Kvalifikovaný záchvat migrény s aurou musí splňovat stejná kritéria jako záchvat bolesti hlavy a navíc musí mít přidruženou auru, jak je definováno Kritérii migrény Výboru pro klasifikaci bolestí hlavy Mezinárodní společnosti pro bolesti hlavy. Samotná aura, která vyžaduje akutní léčbu migrény, bude také považována za záchvat migrény.
4. Nárok na zápis budou mít pacienti mužského i ženského pohlaví. Ženy by neměly otěhotnět z důvodu operace, ozařování, menopauzy (jeden rok po nástupu) nebo by měly být v plodném věku a měly by používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. abstinence, bariérová metoda plus spermicid nebo IUD). po dobu alespoň jednoho měsíce před randomizací studie a po dobu dvou měsíců po ukončení studie a mít negativní sérový B-hCG při screeningu. Vyloučeny jsou březí a/nebo kojící samice. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (např. bariérovou metodu plus spermicid nebo IUD), počínaje základní fází a pokračovat po celou dobu studie.
5. Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 až 40 kg/m2 včetně při screeningu.
6. Pacienti, kteří jsou ochotni se zúčastnit a poskytli písemný informovaný souhlas předtím, než budou vystaveni jakýmkoli postupům souvisejícím se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s chronickými denními bolestmi hlavy, jak je definováno v průměru více než 14 dny bolesti hlavy za měsíc během tří měsíců před screeningem,
2. Pacienti s klastrovými bolestmi hlavy a jinými autonomními cefalalgiemi trigeminu a dalšími primárními bolestmi hlavy (kromě tenzní bolesti hlavy) a sekundárními bolestmi hlavy (definovanými podle Výboru pro klasifikaci bolestí hlavy IHS 2004),
3. Pacienti, kteří v minulosti nereagovali na více než dvě třídy adekvátně prováděné profylaktické léčby migrény (např.

4. Pacienti, kteří užívají následující léky, jak je popsáno:

   • používání prodávaných triptanů po dobu 10 dnů nebo déle za měsíc v průměru,
   • Užívání léků obsahujících námel v průměru deset dní nebo déle v měsíci,
   • Užívání NSAID, acetaminofenu nebo látek obsahujících isomethepten v průměru po dobu 15 dnů nebo déle za měsíc,
   • Užívání opioidů v průměru 10 dní nebo déle za měsíc,
   • Užívání jakýchkoli dvou nebo více z výše uvedených léků v průměru po dobu 15 dnů nebo déle za měsíc,
5. Pacienti s klinicky významným neurologickým onemocněním jiným než migréna, které podle názoru zkoušejících může mít potenciál změnit vnímání bolesti nebo hlášení bolesti,
6. Pacienti s anamnézou závažných psychiatrických poruch, včetně schizofrenie, velké depresivní poruchy nebo bipolární poruchy, nebo s nimi v současnosti trpí,
7. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B, protilátku proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV),
8. Pacienti se zvýšením jaterních enzymů, alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) >= 1,5násobek horní hranice normy (ULN),
9. Pacienti s průkazem významného aktivního hematologického onemocnění; počet bílých krvinek nesmí být nižší nebo roven 2500/ul nebo absolutní počet neutrofilů nižší nebo roven 1000/ul,
10. Pacienti s klinicky významnou abnormalitou EKG, včetně prodlouženého QTc (korekce Fridericia) definovanou jako >= 450 ms pro muže a >= 470 ms pro ženy,
11. Pacienti s klinicky významným aktivním onemocněním jater, kardiovaskulárním, metabolickým, respiračním, renálním, endokrinologickým, gastrointestinálním onemocněním a bakteriálními nebo virovými infekcemi během 30 dnů před screeningem nebo během základní fáze,
12. Pacienti se známou nebo suspektní anamnézou alkoholismu nebo zneužívání drog v předchozích dvou letech nebo pozitivním nálezem při screeningu jiných než předepsaných léků v moči,
13. Pacienti, kteří měli závažné alergické reakce na více léků,
14. Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, které by je podle názoru PI činilo nevhodnými pro tuto studii,
15. Pacienti, kteří se zúčastnili studie zahrnující podávání zkoumané sloučeniny (včetně E2007) do jednoho měsíce od návštěvy 1 (screening),
16. Pacienti se známou nebo suspektní alergií na laktózu, s výjimkou intolerance laktózy,
17. Pacienti, kteří během studie z jakéhokoli zdravotního důvodu užívají následující léky: beta-blokátory, tricyklická antidepresiva, antiepileptika, blokátory kalciových kanálů, inhibitory monoaminooxidázy, NSAID denně, doplňky hořčíku ve vysokých dávkách (tj. 600 mg/den), riboflavin atp. vysoké dávky (tj. 100 mg/den), kortikosteroidy, lokální anestetika, botulotoxin nebo rostlinné přípravky, jako je hluchavka nebo třezalka tečkovaná. Pacienti, kteří používají nefarmakologické profylaktické přístupy, které byly zahájeny alespoň jeden měsíc před screeningem, mohou pokračovat v průběhu studie.
18. (revidováno podle pozměňovacího návrhu 03)
19. Pacienti, kteří během základní fáze dostatečně nevyplní deník migrény (tj. pacienti, kteří nemají kompletní záznamy v deníku alespoň 21 dní základní fáze).

Randomizovaní pacienti budou muži i ženy, ve věku 18–65 let, jakékoli rasy, s anamnézou migrénových bolestí hlavy (s aurou nebo bez aury podle Výboru pro klasifikaci bolestí hlavy Mezinárodní společnosti pro bolesti hlavy (IHS, 2004) pro nejméně 12 měsíců, s počátkem před 50. rokem věku, během 3 měsíců před screeningem a základní fáze prodělal 4-12 záchvatů migrény za měsíc. Index tělesné hmotnosti (BMI) pacientů by měl být při screeningu mezi 19 až 40 kg/m2 včetně.