Badanie skuteczności i bezpieczeństwa E2007 w profilaktyce migreny

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dowolnej rasy, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
2. Pacjenci z migreną w wywiadzie (z aurą lub bez) według Komitetu Klasyfikacji Bólów Głowy IHS. Ataki migreny muszą mieć początek przed 50 rokiem życia i muszą trwać co najmniej 12 miesięcy.
3. Pacjenci z 4-12 zakwalifikowanymi napadami migreny miesięcznie w ciągu ostatnich trzech miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, a także w ciągu czterech tygodni fazy podstawowej będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu. Odstęp między dwoma kwalifikowanymi napadami migreny powinien wynosić co najmniej 24 godziny, aby można je było zaliczyć do odrębnych napadów migreny. Kwalifikowany atak migreny bez aury definiuje się jako ból głowy, który trwa od 4 do 72 godzin (jeśli nie jest leczony lub jest nieskutecznie leczony) lub jeśli jest skutecznie leczony (zmieniony zgodnie z poprawką 01). Napad ten ma co najmniej dwie z następujących cech: jednostronne umiejscowienie, pulsujący charakter, umiarkowana lub duża intensywność, która utrudnia lub uniemożliwia wykonywanie codziennych czynności lub nasila się przez rutynowe czynności fizyczne, takie jak chodzenie po schodach. Ponadto podczas bólu głowy musi występować co najmniej jeden z następujących objawów: nudności, wymioty lub światłowstręt i fonofobia (poprawione zgodnie z poprawkami 01 i 02). Zakwalifikowany napad migreny z aurą musi spełniać te same kryteria, co napad migreny, a ponadto musi mieć towarzyszącą aurę, zgodnie z Kryteriami Migrenowymi Komitetu Klasyfikacji Bólów Głowy Międzynarodowego Towarzystwa ds. Bólów Głowy. Sama aura, która wymaga ostrego leczenia migreny, również zostanie uznana za atak migreny.
4. Do rejestracji będą kwalifikować się pacjenci płci męskiej i żeńskiej. Kobiety powinny być w wieku rozrodczym z powodu operacji, radioterapii, menopauzy (jeden rok po wystąpieniu) lub w wieku rozrodczym i stosujące medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji (np. przez co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją do badania i przez dwa miesiące po zakończeniu badania oraz mieć ujemny wynik B-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży i/lub karmiące są wykluczone. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji (np. metodę mechaniczną plus środek plemnikobójczy lub wkładkę domaciczną), począwszy od fazy początkowej i kontynuować przez cały okres badania.
5. Pacjenci z wskaźnikiem masy ciała (BMI) od 19 do 40 kg/m2 włącznie podczas badania przesiewowego.
6. Pacjenci, którzy chcą wziąć udział i wyrazili pisemną świadomą zgodę przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przewlekłymi codziennymi bólami głowy zdefiniowanymi jako średnio ponad 14 dni z bólem głowy w miesiącu w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe,
2. Pacjenci z klasterowymi bólami głowy i innymi trójdzielno-autonomicznymi bólami głowy oraz innymi pierwotnymi bólami głowy (z wyjątkiem napięciowego bólu głowy) i wtórnymi bólami głowy (zdefiniowanymi zgodnie z Komitetem Klasyfikacji Bólów Głowy IHS 2004),
3. Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono brak odpowiedzi na więcej niż dwie grupy odpowiednio prowadzonych profilaktycznych metod leczenia migreny (np.

4. Pacjenci, którzy stosują następujące leki zgodnie z opisem:

   • Stosowanie tryptanów dostępnych na rynku średnio przez 10 dni lub dłużej w miesiącu,
   • Stosowanie leków zawierających sporysz średnio przez dziesięć lub więcej dni w miesiącu,
   • Stosowanie NLPZ, acetaminofenu lub środków zawierających izometepten średnio przez 15 dni lub dłużej w miesiącu,
   • Używanie opioidów średnio przez 10 dni lub dłużej miesięcznie,
   • Stosowanie dwóch lub więcej z powyższych leków średnio przez 15 dni lub dłużej w miesiącu,
5. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami neurologicznymi, innymi niż migrena, które w opinii badaczy mogą potencjalnie wpływać na odczuwanie bólu lub zgłaszanie bólu,
6. Pacjenci z poważnymi zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie, w tym schizofrenią, dużymi zaburzeniami depresyjnymi lub chorobą afektywną dwubiegunową w wywiadzie,
7. Pacjenci, u których potwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV),
8. Pacjenci ze zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych, aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) >= 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN),
9. Pacjenci z objawami istotnej czynnej choroby hematologicznej; liczba białych krwinek nie może być mniejsza lub równa 2500/ul, a bezwzględna liczba neutrofili nie może być mniejsza lub równa 1000/ul,
10. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG, w tym wydłużeniem odstępu QTc (poprawka Fridericia) zdefiniowanym jako >= 450 ms dla mężczyzn i >= 470 ms dla kobiet,
11. Pacjenci z klinicznie istotną czynną chorobą wątroby, układu krążenia, metaboliczną, oddechową, nerek, endokrynologiczną, żołądkowo-jelitową oraz infekcjami bakteryjnymi lub wirusowymi w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w fazie podstawowej,
12. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną historią alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat lub z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego moczu na obecność leków innych niż przepisane leki,
13. Pacjenci, u których wystąpiły ciężkie reakcje alergiczne na wiele leków,
14. Pacjenci z innymi schorzeniami, które w opinii PI nie nadawałyby się do tego badania,
15. Pacjenci, którzy brali udział w badaniu polegającym na podaniu badanego związku (w tym E2007) w ciągu jednego miesiąca od wizyty 1 (badanie przesiewowe),
16. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na laktozę, z wyłączeniem nietolerancji laktozy,
17. Pacjenci stosujący podczas badania z jakiegokolwiek powodu medycznego następujące leki: beta-adrenolityki, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpadaczkowe, blokery kanału wapniowego, inhibitory monoaminooksydazy, NLPZ codziennie, suplementy magnezu w dużych dawkach (tj. duże dawki (tj. 100 mg/dzień), kortykosteroidy, miejscowe środki znieczulające, toksyna botulinowa lub preparaty ziołowe, takie jak gorączka złocista lub ziele dziurawca. Pacjenci, którzy stosują niefarmakologiczne metody profilaktyczne, które rozpoczęto co najmniej miesiąc przed badaniem przesiewowym, mogą być kontynuowani przez cały okres badania.
18. (zmieniony zgodnie z poprawką 03)
19. Pacjenci, którzy nie wypełniają odpowiednio dziennika migreny podczas fazy początkowej (tj. pacjenci, którzy nie mają pełnych wpisów w dzienniku przez co najmniej 21 dni fazy początkowej).

Randomizowani pacjenci będą zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, w wieku od 18 do 65 lat, dowolnej rasy, z migrenowymi bólami głowy w wywiadzie (z aurą lub bez, zgodnie z wytycznymi Komitetu ds. Klasyfikacji Bólów Głowy Międzynarodowego Towarzystwa ds. co najmniej 12 miesięcy, z początkiem przed 50 rokiem życia, doświadczając 4-12 napadów migreny miesięcznie zarówno w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, jak i w fazie początkowej. Wskaźnik masy ciała (BMI) pacjenta powinien wynosić od 19 do 40 kg/m2 włącznie podczas badania przesiewowego.