Studio di efficacia e sicurezza di E2007 nella profilassi dell'emicrania

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di qualsiasi razza, dai 18 ai 65 anni compresi.
2. Pazienti con una storia di emicrania (con o senza aura) secondo il comitato di classificazione dell'emicrania dell'IHS. Gli attacchi di emicrania devono aver avuto un inizio prima dei 50 anni e devono essere presenti da almeno 12 mesi.
3. I pazienti con 4-12 attacchi di emicrania qualificati al mese negli ultimi tre mesi prima dello screening, così come durante le quattro settimane della fase di riferimento saranno idonei per l'ingresso in questo studio. L'intervallo tra due attacchi di emicrania qualificati deve essere di almeno 24 ore per essere conteggiato come attacchi di emicrania distinti. Un attacco di emicrania qualificato senza aura è definito come un mal di testa che dura 4-72 ore (se non trattato o trattato senza successo) o se trattato con successo (rivisto in base all'emendamento 01). Questo attacco ha almeno due delle seguenti caratteristiche: localizzazione unilaterale, qualità pulsante, intensità moderata o grave che inibisce o proibisce le attività quotidiane o aggravamento di attività fisiche di routine come salire le scale. Inoltre, durante il mal di testa deve essere presente almeno uno dei seguenti sintomi: nausea, vomito o fotofobia e fonofobia (modificati in base agli emendamenti 01 e 02). Un attacco di emicrania qualificato con aura deve soddisfare gli stessi criteri dell'attacco di cefalea, oltre ad avere un'aura associata come definito dai criteri di emicrania del comitato di classificazione dell'emicrania dell'International Headache Society. Anche un'aura che richiede un trattamento acuto per l'emicrania sarà considerata un attacco di emicrania.
4. I pazienti di sesso maschile e femminile saranno idonei per l'arruolamento. Le donne dovrebbero essere potenzialmente non fertili a causa di interventi chirurgici, radiazioni, menopausa (un anno dopo l'esordio) o potenzialmente fertili e praticare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (p. es., l'astinenza, un metodo di barriera più spermicida o IUD) per almeno un mese prima della randomizzazione dello studio e per due mesi dopo la fine dello studio, e avere una B-hCG sierica negativa allo Screening. Sono escluse le femmine gravide e/o in allattamento. Quelle donne che usano contraccettivi ormonali devono anche utilizzare un metodo contraccettivo approvato aggiuntivo (ad esempio, un metodo di barriera più spermicida o IUD) a partire dalla fase di base e continuando per l'intero periodo di studio.
5. Pazienti con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 40 kg/m2 inclusi allo screening.
6. - Pazienti che sono disposti a partecipare e hanno fornito il consenso informato scritto prima di essere esposti a qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con mal di testa cronico quotidiano come definito da più di 14 giorni di mal di testa al mese in media durante i tre mesi precedenti lo Screening,
2. Pazienti con cefalea a grappolo e altre cefalee autonomiche del trigemino e altre cefalee primarie (ad eccezione della cefalea di tipo tensivo) e cefalee secondarie (definite secondo il Comitato di classificazione delle cefalee dell'IHS 2004),
3. Pazienti con una storia di non risposta a più di due classi di trattamenti profilattici per l'emicrania adeguatamente condotti (ad es. beta-bloccanti, calcio-antagonisti, triciclici, IMAO, valproato (divalproex), topiramato, gabapentin),

4. Pazienti che usano i seguenti farmaci come descritto:

   • Uso di triptani commercializzati per 10 giorni o più al mese in media,
   • Uso di farmaci contenenti ergot in media per dieci giorni o più al mese,
   • Uso di FANS, paracetamolo o agenti contenenti issometeptene in media per 15 giorni o più al mese,
   • Uso di oppioidi per 10 giorni o più al mese in media,
   • Uso di due o più dei suddetti farmaci per 15 giorni o più al mese in media,
5. Pazienti con malattie neurologiche clinicamente significative, diverse dall'emicrania, che, a parere degli investigatori, possono avere il potenziale di alterare la percezione o la segnalazione del dolore,
6. Pazienti con una storia di gravi disturbi psichiatrici o attualmente affetti da disturbi psichiatrici tra cui schizofrenia, disturbo depressivo maggiore o disturbo bipolare,
7. Pazienti noti per essere positivi all'antigene di superficie dell'epatite B, all'anticorpo centrale dell'epatite B, all'anticorpo dell'epatite C o al virus dell'immunodeficienza umana (HIV),
8. Pazienti con aumenti degli enzimi epatici, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) >= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN),
9. Pazienti con evidenza di malattia ematologica attiva significativa; la conta dei globuli bianchi non può essere inferiore o uguale a 2500/uL o una conta assoluta dei neutrofili inferiore o uguale a 1000/uL,
10. Pazienti con anomalie ECG clinicamente significative, compreso QTc prolungato (correzione di Fridericia) definito come >= 450 msec per i maschi e >= 470 msec per le femmine,
11. Pazienti con malattia epatica attiva clinicamente significativa, malattie cardiovascolari, metaboliche, respiratorie, renali, endocrinologiche, gastrointestinali e infezioni batteriche o virali nei 30 giorni precedenti lo screening o durante la fase di riferimento,
12. Pazienti con storia nota o sospetta di alcolismo o abuso di droghe nei due anni precedenti, o un risultato positivo allo screening farmacologico urinario di farmaci diversi da quelli prescritti,
13. Pazienti che hanno avuto gravi reazioni allergiche a più farmaci,
14. Pazienti con qualsiasi altra condizione che li renderebbe, a parere del PI, inadatti a questo studio,
15. Pazienti che hanno partecipato a uno studio che prevedeva la somministrazione di un composto sperimentale (incluso E2007) entro un mese dalla Visita 1 (Screening),
16. Pazienti con allergia nota o sospetta al lattosio, esclusa l'intolleranza al lattosio,
17. Pazienti che utilizzano i seguenti farmaci per qualsiasi motivo medico durante lo studio: beta-bloccanti, antidepressivi triciclici, antiepilettici, calcio-antagonisti, inibitori delle monoaminossidasi, FANS al giorno, integratori di magnesio ad alte dosi (es. 600 mg/giorno), riboflavina a alte dosi (cioè 100 mg/die), corticosteroidi, anestetici locali, tossina botulinica o preparazioni erboristiche come partenio o erba di San Giovanni. I pazienti che utilizzano approcci profilattici non farmacologici iniziati almeno un mese prima dello screening possono continuare per tutto lo studio.
18. (rivisto in base all'emendamento 03)
19. Pazienti che non completano adeguatamente il diario dell'emicrania durante la fase di riferimento (ovvero, pazienti che non hanno voci di diario complete per almeno 21 giorni della fase di riferimento).

I pazienti randomizzati saranno sia maschi che femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni, di qualsiasi razza, con una storia di emicrania (con o senza aura secondo il Comitato di classificazione dell'emicrania dell'International Headache Society (IHS, 2004 linea guida) per almeno 12 mesi, con esordio prima dei 50 anni, con 4-12 attacchi di emicrania al mese durante i 3 mesi precedenti lo screening e la fase basale. L'indice di massa corporea (BMI) dei pazienti deve essere compreso tra 19 e 40 kg/m2 inclusi allo screening.