Effekt- og sikkerhetsstudie av E2007 i migreneprofylakse

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter uansett rase, 18 til 65 år inkludert.
2. Pasienter med en historie med migrene (med eller uten aura) i henhold til hodepineklassifiseringskomiteen til IHS. Migreneanfall må ha hatt et utbrudd før fylte 50 år og må ha vært tilstede i minst 12 måneder.
3. Pasienter med 4-12 kvalifiserte migreneanfall per måned i løpet av de siste tre månedene før screening, så vel som i løpet av de fire ukene av baselinefasen vil være kvalifisert for deltakelse i denne studien. Intervallet mellom to kvalifiserte migreneanfall bør være minst 24 timer for å bli regnet som distinkte migreneanfall. Et kvalifisert migreneanfall uten aura er definert som en hodepine som varer 4-72 timer (hvis ubehandlet eller mislykket behandlet) eller hvis behandlet vellykket (revidert i henhold til Amendment 01). Dette angrepet har minst to av følgende kjennetegn: ensidig plassering, pulserende kvalitet, moderat eller alvorlig intensitet som hemmer eller forbyr daglige aktiviteter eller forverring av rutinemessige fysiske aktiviteter som å gå i trapper. I tillegg må minst ett av følgende symptomer være tilstede under hodepinen: kvalme, oppkast eller fotofobi og fonofobi (revidert i henhold til endring 01 og 02). Et kvalifisert migreneanfall med aura må oppfylle de samme kriteriene som hodepineanfallet, pluss ha en tilknyttet aura som definert av migrenekriteriene til Headache Classification Committee i International Headache Society. En aura alene som krever akutt migrenebehandling vil også betraktes som et migreneanfall.
4. Mannlige og kvinnelige pasienter vil være kvalifisert for påmelding. Kvinner bør enten være i fertil alder på grunn av kirurgi, stråling, overgangsalder (ett år etter debut), eller i fertil alder og praktisere en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. abstinens, en barrieremetode pluss sæddrepende middel eller spiral) i minst én måned før studierandomisering og i to måneder etter studieslutt, og ha negativ serum B-hCG ved screening. Drektige og/eller ammende kvinner er ekskludert. De kvinnene som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode (f.eks. en barrieremetode pluss sæddrepende middel eller spiral) som starter med baseline-fasen og fortsetter gjennom hele studieperioden.
5. Pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 til 40 kg/m2 inkludert ved screening.
6. Pasienter som er villige til å delta og har gitt skriftlig informert samtykke før de blir utsatt for studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kronisk daglig hodepine som definert av mer enn 14 hodepinedager per måned i gjennomsnitt i løpet av de tre månedene før screening,
2. Pasienter med klyngehodepine og andre trigeminus autonome cefalalgier, og annen primær hodepine (unntatt spenningshodepine) og sekundær hodepine (definert i henhold til Headache Classification Committee of the IHS 2004),
3. Pasienter med en historie som ikke har respondert på mer enn to klasser av tilstrekkelig utførte, profylaktiske migrenebehandlinger (f.eks. betablokkere, kalsiumkanalblokkere, trisykliske, MAO-hemmere, valproat (divalproex), topiramat, gabapentin),

4. Pasienter som bruker følgende medisiner som beskrevet:

   • Bruk av markedsførte triptaner i 10 dager eller mer per måned i gjennomsnitt,
   • Bruk av ergotholdige medisiner i ti dager eller mer per måned i gjennomsnitt,
   • Bruk av NSAIDs, paracetamol eller midler som inneholder isometepten i 15 dager eller mer per måned i gjennomsnitt,
   • Bruk av opioider i 10 dager eller mer per måned i gjennomsnitt,
   • Bruk av to eller flere av de ovennevnte medisinene i gjennomsnittlig 15 dager eller mer per måned,
5. Pasienter med klinisk signifikant nevrologisk sykdom, annet enn migrene, som, etter etterforskernes oppfatning, kan ha potensial til å endre smerteoppfatning eller rapportere,
6. Pasienter med en historie med eller for tiden har alvorlige psykiatriske lidelser, inkludert schizofreni, alvorlig depressiv lidelse eller bipolar lidelse,
7. Pasienter som er kjent for å være positive for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt C-antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV),
8. Pasienter med forhøyede leverenzymer, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >= 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN),
9. Pasienter med tegn på betydelig aktiv hematologisk sykdom; antall hvite blodlegemer kan ikke være mindre enn eller lik 2500/uL eller et absolutt antall nøytrofiler mindre enn eller lik 1000/uL,
10. Pasienter med klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert forlenget QTc (Fridericia-korreksjon) definert som >= 450 msek for menn og >= 470 msek for kvinner,
11. Pasienter med klinisk signifikant aktiv leversykdom, kardiovaskulær, metabolsk, respiratorisk, nyre-, endokrinologisk, gastrointestinal sykdom og bakterielle eller virusinfeksjoner innen 30 dager før screening eller under baseline-fasen,
12. Pasienter med kjent eller mistenkt historie om alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste to årene, eller et positivt funn ved screening av andre rusmidler enn foreskrevne medisiner,
13. Pasienter som har hatt alvorlige allergiske reaksjoner på flere legemidler,
14. Pasienter med en hvilken som helst annen tilstand som ville gjøre dem, etter PIs oppfatning, uegnet for denne studien,
15. Pasienter som har deltatt i en studie som involverer administrering av en undersøkelsesforbindelse (inkludert E2007) innen én måned etter besøk 1 (screening),
16. Pasienter med kjent eller mistenkt allergi mot laktose, unntatt laktoseintoleranse,
17. Pasienter som bruker følgende medisiner av en eller annen medisinsk grunn under studien: betablokkere, trisykliske antidepressiva, antiepileptika, kalsiumkanalblokkere, monoaminoksidasehemmere, NSAIDs daglig, magnesiumtilskudd i høye doser (dvs. 600 mg/dag), riboflavin kl. høye doser (dvs. 100 mg/dag), kortikosteroider, lokalbedøvelse, botuliunum-toksin eller urtepreparater som feber eller johannesurt. Pasienter som bruker ikke-farmakologiske profylaktiske tilnærminger som ble startet minst en måned før screening, kan fortsettes gjennom hele studien.
18. (revidert i henhold til endring 03)
19. Pasienter som ikke klarer å fullføre migrenedagboken tilstrekkelig i løpet av baselinefasen (dvs. pasienter som ikke har fullstendige dagbokoppføringer i minst 21 dager av baselinefasen).

Randomiserte pasienter vil være både menn og kvinner, 18-65 år, uansett rase, med en historie med migrenehodepine (med eller uten aura i henhold til Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS, 2004 guideline) for kl. minst 12 måneder, med et utbrudd før 50 år, og opplever 4-12 migreneanfall per måned i løpet av både de 3 månedene før screening og baseline-fasen. Pasientens kroppsmasseindeks (BMI) bør være mellom 19 og 40 kg/m2 inkludert ved screening.